Japans Fast-break-Schema: Optimierung des Systems für die bedingte Frühzulassung innovativer Medizinprodukte – Teil 2

Der vorherige Blogbeitrag zum Fast-break-Schema (Teil 1) behandelte Japans bedingtes Frühgenehmigungssystem für innovative Medizinprodukte und umfasste vier (04) wesentliche Schritte, die Begründung und Anforderungen für den Antragsprüfungsprozess, die Zulassungskriterien, den Antragseinreichungsprozess, die regulatorischen Leitlinien des MHLW und der PMDA, den Prüfungsprozess, die Zulassung ohne Vorentwicklungsberatung sowie die wichtigsten Überlegungen zur Beschreibung von Zulassungszusammenfassungen.

Dieser Blogbeitrag zum Fast-Break-Schema (Teil 2) behandelt wichtige Themen im Zusammenhang mit der Antragstellung und Bewertung von Medizinprodukten in Japan, einschließlich Risikomanagementplänen, Überwachung der Anwendungsergebnisse, den Beratungsdiensten der Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA), der Off-Label-Anwendung und klinischen Studiendaten zu seltenen Krankheiten. Er betont die Bedeutung der Einhaltung regulatorischer Vorschriften, der Einholung von Leitlinien und der Nutzung von Ressourcen, um die Sicherheit und Wirksamkeit von Produkten zu gewährleisten.

Verfahren für die Vorantragskonsultation und den Antrag auf das Medizinprodukte-Zulassungsverfahren

Konsultation zur Notwendigkeit klinischer Studien für Medizinprodukte

• Um in Japan eine Zulassung für ein Kandidatenprodukt ohne zusätzliche klinische Studien zu beantragen, muss der Antragsteller eine „Konsultation zur Notwendigkeit klinischer Studien für Medizinprodukte“ gemäß den regulatorischen Leitlinien der PMDA vereinbaren.
• Die Konsultation zielt darauf ab, die Bewertung der verfügbaren klinischen Daten und die Angemessenheit des Entwurfs des Risikomanagementplans (RMP) nach dem Inverkehrbringen für das Produkt zu klären.
• Medizinische Experten können während der Konsultation anwesend sein, um Ratschläge und Anleitungen für den Prozess zu geben. Die Konsultation bewertet die Machbarkeit einer angemessenen Nutzen-Risiko-Bewertung auf der Grundlage bestehender klinischer Daten und der vorgeschlagenen Anwendungsstandards.
• Berücksichtigt werden die Schwere der Zielkrankheit(en) und die im vorgeschlagenen Risikomanagementplan (RMP) nach dem Inverkehrbringen vorgesehenen Bestimmungen für die ordnungsgemäße Anwendung und Datenerfassung.
• Im Feld „Anmerkungen“ des Antragsformulars für die Konsultation muss der Antragsteller die Eignung des Produkts für das System angeben und den Konsultationsbericht beifügen.
• Bei Anträgen, die keine Vorentwicklungskonsultation beinhalten, wird das Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Soziales (MHLW) die Antragsteller individuell kontaktieren.

Antrag auf das Zulassungs- und Prüfverfahren

• Bei der Beantragung der Zulassung eines Medizinprodukts müssen Antragsteller den Entwurf des Risikomanagementplans (RMP) nach dem Inverkehrbringen zusammen mit den Ergebnissen der klinischen Studie einreichen. Geben Sie im Feld „Anmerkungen“ an, dass das betreffende Produkt als für das System geeignet erachtet wird, und fügen Sie das Datum (den Code) der von Ihnen besuchten Konsultationssitzung bei. Ergreifen Sie die notwendigen Schritte, um die Konformität mit einem Qualitätsmanagementsystem (QMS) sicherzustellen. Der Auditantrag kann unmittelbar nach dem Produktzulassungsantrag eingereicht werden.
• Antragsteller sollten die Verfahrensmitteilung und die Grundsatzmitteilung für detaillierte Informationen zu Risikomanagementplänen (RMPs) für Medizinprodukte nach dem Inverkehrbringen konsultieren.
• Während des Antragsprüfverfahrens wird die Angemessenheit des Risikomanagementplans (RMP) nach dem Inverkehrbringen bewertet, und die Sicherheit und Wirksamkeit des Produkts wird unter der Annahme bewertet, dass der RMP vollständig und angemessen umgesetzt wird.
• Produkte, die für das System der bedingten Zulassung infrage kommen, werden in der Regel einer Bewertung ihrer Ergebnisse aus der praktischen Anwendung unterzogen. Nach der Zulassung wird der Inhalt des RMP gemäß Artikel 79 des Gesetzes über Arzneimittel und Medizinprodukte, oder des PMD-Gesetzes, als Zulassungsbedingung festgelegt.

Verfahren nach der Zulassung

• Grundsätzlich sollte der Antragsteller den Post-Marketing-RMP für das betreffende Medizinprodukt mindestens einen (01) Monat vor dem gewünschten Markteinführungsdatum bei der PMDA einreichen. Dies erleichtert die Sammlung von Post-Marketing-Informationen, ermöglicht die Kommunikation mit medizinischem Fachpersonal und Patienten und hilft bei der Umsetzung geeigneter Maßnahmen, um den ordnungsgemäßen Gebrauch des Medizinprodukts sicherzustellen und potenzielle Risiken für die öffentliche Gesundheit zu vermeiden.
• Werden Daten aus der Überwachung der Anwendungsergebnisse aus Fallregistern erhoben, müssen Antragsteller sicherstellen, dass die Daten auf Anfrage des MHLW oder der PMDA zugänglich sind. Darüber hinaus sollten Personen, die für die Verwaltung und Nutzung dieser Daten verantwortlich sind, im Voraus benannt werden. Dies gewährleistet, dass die zuständigen Behörden auf die notwendigen Daten zur Überwachung der Sicherheit und Wirksamkeit des Medizinprodukts zugreifen können.
• Während des Überwachungszeitraums der Anwendungsergebnisse müssen Antragsteller Jahresberichte über die gesammelten Daten gemäß Artikel 23-2-9, Absatz 6 der regulatorischen Leitlinien der PMDA einreichen. Sie sollten die neuesten Berichtsinformationen auch mit Ärzten teilen, die Medizinprodukte verwenden.
• Für weitere Details verweisen wir auf die entsprechenden ministeriellen Mitteilungen, wie zum Beispiel „Umgang mit der Bewertung von Anwendungsergebnissen im Zusammenhang mit der Herstellungs-/Inverkehrbringungsgenehmigung von Medizinprodukten und In-vitro-Diagnostika (PFSB/MDRMPE Mitteilung Nr. 1121-44 vom 21. November 2014).“
• Wenn ein Antragsteller den Inhalt des Post-Marketing-RMP, einschließlich der Standards für die Produktanwendung, ändern und Einrichtungen auf der Grundlage von Daten zur Bewertung der Anwendungsergebnisse, Fehlfunktionstrends und Post-Marketing-Anwendungsdaten erweitern möchte, muss er möglicherweise eine vorherige Konsultation mit der PMDA durchführen, um sicherzustellen, dass die vorgeschlagenen Änderungen den regulatorischen Anforderungen entsprechen.
• Antragsteller werden ermutigt, die von der PMDA angebotenen Beratungsdienste zu nutzen, wenn sie Pläne für die Erhebung und Nutzung von Post-Marketing-Überwachungsdaten entwickeln. Dies stellt sicher, dass die durch Überwachung der Anwendungsergebnisse, klinische Post-Marketing-Studien und Register für Medizinprodukte, die für dieses System in Frage kommen, gesammelten Daten die Überprüfung des Post-Marketing-Risikomanagements wirksam unterstützen können. Eine Konsultation mit der PMDA hilft Ihnen, Ihre Pläne an den regulatorischen Anforderungen und bewährten Verfahren auszurichten.

Weitere zu beachtende Punkte

• Wenn die Bestimmungen der Bekanntmachung „Behandlung des Off-Label-Gebrauchs von Medizinprodukten durch Ärzte (HPB/RDD Notification No. 0522001 und PFSB/ELD Notification No. 0522001 vom 22. Mai 2006)“ zutreffen, kann es angebracht sein, eine Genehmigung zu beantragen, ohne das System zu nutzen.

In solchen Situationen sollten Antragsteller eine individuelle Konsultation mit der Abteilung für Bewertung und Zulassung des Büros für Pharmazeutische und Lebensmittelsicherheit des MHLW vereinbaren. Diese Konsultation hilft, die geeigneten Schritte für die Zulassung zu bestimmen, unter Berücksichtigung der spezifischen Umstände im Zusammenhang mit der Off-Label-Anwendung von Medizinprodukten.

• Antragstellern wird empfohlen, die persönlichen Beratungsdienste der PMDA in Anspruch zu nehmen, wenn die Bestimmungen der Mitteilung „Klarstellung der Behandlung klinischer Studiendaten zu Medizinprodukten für seltene Krankheiten (PFSB/ELD/OMDE Mitteilung Nr. 0329-1 vom 29. März 2013)“ anwendbar sind.

Dies ist besonders relevant bei der Bewertung der klinischen Sicherheit und Wirksamkeit eines in Entwicklung befindlichen Produkts, allein auf der Grundlage nicht-klinischer Studiendaten, wie z. B. Laborleistungstests und Tiermodellstudien. Nach dieser Bewertung können Antragsteller das System für weitere erforderliche Prozesse nutzen.

Zusammenfassend zielt das Fast-Break-Schema in Japan für die Registrierung von Medizinprodukten darauf ab, den Zulassungsprozess zu beschleunigen und gleichzeitig die Sicherheit zu gewährleisten. Es umfasst Post-Marketing-RMPs, Überwachung der Anwendungsergebnisse und PMDA-Beratungsdienste, was letztendlich medizinischem Fachpersonal und Patienten zugutekommt.

Für fachkundige Beratung und Unterstützung bei der Einhaltung des japanischen Fast-Break-Schemas, das den Zulassungsprozess für Medizinprodukte optimiert, kontaktieren Sie Freyr. Beschleunigen Sie Ihren Zulassungsprozess und stellen Sie die Einhaltung regulatorischer Vorschriften sicher. Bleiben Sie informiert! Bleiben Sie konform!

Referenz

PSEHB Mitteilung Nr. 0731-1. „System für die bedingte Frühzulassung innovativer Medizinprodukte (Fast-Break-Schema).“ 31. Juli 2017 (Vorläufige Übersetzung [Stand Juli 2018]). Verfügbar unter https://www.pmda.go.jp/files/000227090.pdf.