Anonimizacja i redakcja danych klinicznych - Wytyczne Health Canada

Z celem udostępnienia publicznie anonimowych informacji klinicznych w zgłoszeniach leków i wnioskach dotyczących wyrobów medycznych, Health Canada opublikowała dokument wytycznych zatytułowany „Publiczne Ujawnienie Informacji Klinicznych przez Health Canada (PRCI)”. Zgodnie z kanadyjską Ustawą o ochronie prywatności, ten dokument dotyczący informacji klinicznych umożliwia niezależne ponowne analizy danych, zakończenie procesu przeglądu regulacyjnego Health Canada, sprzyja nowym zapytaniom badawczym i pomaga pracownikom służby zdrowia, społeczeństwu, przemysłowi i innym zainteresowanym stronom lepiej zrozumieć aspekty kliniczne i podejmować odpowiednie decyzje dotyczące zdrowia.

Zakres i Zastosowanie

Zgodnie ze zmianami w rozporządzeniach w sprawie żywności i leków (FDR) oraz rozporządzeniach w sprawie wyrobów medycznych (MDR), które weszły w życie 28 lutego 2019 r., niniejszy dokument określa informacje kliniczne zawarte w zgłoszeniach leków i wnioskach dotyczących wyrobów medycznych, które przestają być Poufnymi Informacjami Biznesowymi (CBI) po ostatecznej decyzji regulacyjnej i upoważniają Health Canada do publicznego udostępnienia tych informacji. Wszystkie informacje kliniczne przekazane Health Canada w przeszłości, jak i w przyszłości, podlegają tym zmianom regulacyjnym, które opisują zakres informacji klinicznych kwalifikujących się do publicznego udostępnienia, procedury usuwania informacji, które pozostają CBI, oraz ochrony danych osobowych przed publicznym udostępnieniem.

Proaktywnie, Health Canada zamierza publikować informacje dotyczące wniosków o dopuszczenie leków i wniosków o wyroby medyczne. Zgodnie z opisem w sekcji 3.3 niniejszych wytycznych, proaktywna publikacja tych informacji będzie wprowadzana etapami przez cztery lata. Na żądanie, Health Canada zamierza udostępniać informacje zawarte we wnioskach o dopuszczenie leków i wnioskach o wyroby medyczne, które otrzymały ostateczną decyzję regulacyjną przed wejściem w życie przepisów (wcześniejsze wnioski).

Informacje kliniczne do wniosków o dopuszczenie leków

Informacje kliniczne o lekach są składane zgodnie z działem 8 FDR i przekazywane do Health Canada w międzynarodowo zharmonizowanej strukturze elektronicznego Wspólnego Dokumentu Technicznego (eCTD). Health Canada udostępni informacje kliniczne zawarte w modułach eCTD 2.5 (Przeglądy kliniczne), 2.7 (Podsumowania kliniczne) i 5.3 (Raporty z badań klinicznych) oraz w następujących załącznikach do raportów z badań klinicznych: 16.1.1 (Protokół i zmiany do protokołu), 16.1.2 (Przykładowe formularze raportów przypadków) i 16.1.9 (Plan analizy statystycznej). Informacje dotyczące chemii, produkcji i badań nieklinicznych pozostaną objęte definicją CBI według FDA, niezależnie od ich miejsca w zgłoszeniu leku. Od 2019 roku Health Canada zamierza proaktywnie publikować informacje kliniczne w nowych zgłoszeniach leków, a informacje te nie podlegają proaktywnemu udostępnianiu i są dostępne na żądanie.

Informacje kliniczne można znaleźć w następujących rodzajach wniosków o dopuszczenie leku:

• Zgłoszenia nowych leków (NDS)
• Uzupełniające wnioski o dopuszczenie nowego leku (SNDS)
• Skrócone wnioski o dopuszczenie nowego leku (ANDS)
• Uzupełniające skrócone wnioski o dopuszczenie nowego leku (SANDS)
• Zgłoszenia nowych leków do stosowania w nadzwyczajnych okolicznościach (EUNDS)
• Uzupełniające wnioski o dopuszczenie nowego leku do nadzwyczajnego zastosowania (SEUNDS)

Informacje kliniczne o wyrobach medycznych

Informacje kliniczne dla wyrobów medycznych klasy III i IV są obecnie otrzymywane zgodnie z sekcją 32 (3) i (4) MDR. Wyroby medyczne klasy I i II są poza zakresem, a wyroby medyczne klasy I są zwolnione z wymogu uzyskania licencji na wyrób. Dowody kliniczne dla wyrobów medycznych klasy II nie są wymagane do złożenia wraz z wnioskiem o licencję na wyrób medyczny, z wyjątkiem pewnych okoliczności. Informacje produkcyjne i inne informacje niekliniczne pozostaną objęte definicją CBI według FDA, niezależnie od ich umieszczenia we wniosku o dopuszczenie wyrobu medycznego. Począwszy od 2021 roku, Health Canada zamierza proaktywnie publikować informacje kliniczne w nowych wnioskach o dopuszczenie wyrobów medycznych. Informacje kliniczne można znaleźć w następujących rodzajach wniosków o dopuszczenie wyrobów medycznych:

• Wniosek dotyczący wyrobu medycznego klasy III
• Zmiana wniosku dotyczącego wyrobu medycznego klasy III
• Wniosek dotyczący wyrobu medycznego klasy IV
• Zmiana wniosku dotyczącego wyrobu medycznego klasy IV

Harmonogram wdrożenia dla proaktywnego ujawniania informacji

Health Canada planuje stopniowe wprowadzanie proaktywnego udostępniania informacji klinicznych w zgłoszeniach leków

oraz wnioski dotyczące wyrobów medycznych, które otrzymują ostateczną decyzję regulacyjną po wejściu w życie

moc tych przepisów (nowe zgłoszenia). Oczekuje się proaktywnego publikowania tych informacji.

do wdrożenia według następującego harmonogramu:

Tabela: Harmonogram Wdrożenia

Procedury

Informacje kliniczne są publikowane w ramach PRCI w pięciu odrębnych fazach, takich jak:

Rozpoczęcie: Przed rozpoczęciem publikacji informacji klinicznych, sponsor może zdecydować się na udział w indywidualnym spotkaniu inicjującym proces (PIM) z Health Canada w celu omówienia zakresu udostępniania dokumentów klinicznych oraz wyjaśnienia wymagań i procesu Health Canada. Spotkanie PIM można złożyć w ciągu 120 dni kalendarzowych przed ostateczną decyzją regulacyjną i do 20 dni kalendarzowych po ostatecznej decyzji regulacyjnej.

Złożenie: Zgodnie z sekcją 5 wytycznych Health Canada, w przypadku złożenia, pakiet propozycji redakcji musi zawierać dokumenty z adnotacjami, zawierające proponowane redakcje poufnych informacji handlowych (CBI) oraz anonimizację. Proces anonimizacji danych powinien być szczegółowo opisany w osobnym raporcie anonimizacji.

Przegląd: Uzasadnienia dla każdej proponowanej redakcji w dokumentach z adnotacjami zostaną przeanalizowane przez Health Canada. Po przeglądzie, złożone dokumenty zostaną przyjęte lub odrzucone przed ostatecznym przygotowaniem informacji klinicznych do publicznego udostępnienia.

Finalizacja: Po przeglądzie producent musi przedłożyć ostateczną wersję dokumentów, zgodnie z instrukcjami Health Canada.

Publikacja: Ostateczne dokumenty zostaną udostępnione publicznie do celów niekomercyjnych za pośrednictwem portalu informacji klinicznych Health Canada.

Proces anonimizacji

Aby uniknąć poważnej możliwości identyfikacji poszczególnych pacjentów badań klinicznych, informacje kliniczne muszą być odpowiednio zanonimizowane przed publicznym ujawnieniem. Przyjęte z Wytycznych Komisarza ds. Informacji i Prywatności Ontario z 2016 r. dotyczących deidentyfikacji, wytyczne Health Canada zdecydowanie zalecają 3-etapowy proces anonimizacji. Ryzyko ujawnienia danych osobowych można wiarygodnie zmniejszyć, przyjmując proces anonimizacji, który ogólnie przestrzega poniższych kroków:

Krok 1: Zidentyfikuj i sklasyfikuj zmienne

Przed przetworzeniem anonimizacji informacji klinicznych zmienne bezpośrednio i pośrednio identyfikujące muszą zostać sklasyfikowane. Zmienne bezpośrednio identyfikujące są powszechnie opisywane jako informacje spełniające kryteria bycia:

• Powtarzalne - Zmienna raczej nie będzie często zmieniać się w czasie
• Rozróżnialne – Poszczególni pacjenci mogą mieć wyraźne, rozpoznawalne wartości
• Poznawalne – Ktoś zna zmienną związaną z konkretną osobą

Inne zmienne identyfikujące, które mieszczą się w definicji „danych osobowych” w kanadyjskiej ustawie o ochronie prywatności, to zmienne pośrednio identyfikujące. W przypadku anonimizacji, ujawnienie tych zmiennych musi stwarzać poważne ryzyko ponownej identyfikacji osoby w połączeniu z innymi dostępnymi informacjami (np. danymi demograficznymi). Zmienne te mogą być niezbędne do zrozumienia informacji klinicznych, dlatego ich anonimizacja musi być starannie uzasadniona, zgodnie z drugą zasadą anonimizacji.

Krok 2: Zmierz ryzyko ponownej identyfikacji

Ryzyko danych należy mierzyć po klasyfikacji zmiennych, a ten pomiar ryzyka uzasadnia wszelkie późniejsze transformacje danych. Zmienne, które nie stwarzają poważnej możliwości ponownej identyfikacji osoby, samodzielnie lub w połączeniu z innymi informacjami, nie są uważane za dane osobowe i nie powinny być przekształcane. Całkowite ryzyko ponownej identyfikacji związane z ujawnieniem informacji klinicznych jest iloczynem ryzyka nieodłącznie związanego z danymi i ryzyka związanego z kontekstem ich udostępnienia. W przypadku publicznego udostępniania informacji klinicznych (ogółowi społeczeństwa) obliczenie ryzyka ponownej identyfikacji musi odzwierciedlać to środowisko; w środowisku publicznego udostępniania ryzyko kontekstowe jest nieredukowalne, więc całkowite ryzyko ponownej identyfikacji jest równoważne ryzyku nieodłącznie związanemu z danymi (w przeciwieństwie do udostępniania informacji małej i wybranej grupie osób, co stanowiłoby niższe ryzyko kontekstowe, a zatem niższe ryzyko ponownej identyfikacji).

Krok 3: Anonimizuj dane.

Użyteczność danych: Metodologia stosowana do anonimizacji informacji klinicznych może mieć szkodliwy wpływ na ich użyteczność, a zachowane dane zachowują największą użyteczność. W związku z tym zaleca się, aby nie przekształcać (anonimizować) zmiennych, które nie przyczyniają się do ryzyka ponownej identyfikacji, oraz przyjmować metody, które mają najmniejszy wpływ na użyteczność danych.

Zmienne bezpośrednio identyfikujące mogą zostać zanonimizowane poprzez redakcję, pseudonimizację lub randomizację. Przykłady zmiennych bezpośrednio identyfikujących, które mogą zostać zredagowane, obejmują imiona, inicjały, podpisy, stanowiska, adresy, numery faksów, adresy e-mail, numery beneficjentów planów zdrowotnych, numery partii/seryjne oraz numery telefonów.

Health Canada zachęca do uogólniania zmiennych pośrednio identyfikujących, które mogą obejmować: miasto, stan/prowincję, kod pocztowy, dane demograficzne (rasa, płeć itp.), historię medyczną, poważne zdarzenia niepożądane, daty, wzrost, wagę i BMI.

Dokumentowanie procesu anonimizacji i zarządzania: Aby być przygotowanym na niezbędny ślad audytowy, proces anonimizacji powinien być dokładnie udokumentowany. Health Canada wymaga, aby producenci przedłożyli wypełniony raport anonimizacji (szablon dostępny w Załączniku F) wraz ze wszystkimi anonimizowanymi informacjami klinicznymi.

Anonimizacja/redakcja dokumentów zgodnie z wymogami Health Canada zostanie najlepiej usprawniona przez ekspertów ds. pisania medycznego w zakresie regulacji. Posiadając doświadczenie w ujawnianiu danych klinicznych w Clinicaltrial.gov i EudraCT, wykwalifikowane zespoły robocze ds. zarządzania ujawnianiem informacji, redakcji danych pacjentów dla regionu UE oraz wielu modeli dostarczania zapewnią udane rezultaty, wypełnią luki w procesach i zabezpieczą harmonogramy przed nieprzewidzianymi opóźnieniami. Aby skutecznie kierować zgłoszeniem i wprowadzić treści na rynek zgodnie z przepisami, skontaktuj się ze specjalistą ds. regulacji posiadającym rozległą wiedzę. Bądź na bieżąco. Działaj zgodnie z przepisami.