,
5 min czytania
Drug Master File (DMF) jest jedną z ważnych części dokumentów składanych organom regulacyjnym, w tym US Food and Drug Administration (FDA), European Medicines Agency (EMA) oraz japońskiemu Ministerstwu Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (MHLW).
Czym jest Drug Master File (DMF)?
Drug Master File to rodzaj dobrowolnego, obszernego zgłoszenia poufnych informacji do FDA, które zawiera dane dotyczące obiektów, procesów lub artykułów wykorzystywanych w opracowywaniu, przetwarzaniu, pakowaniu i przechowywaniu produktów leczniczych.
Dokument ten jest zazwyczaj przygotowywany przez firmę farmaceutyczną, a następnie przesyłany do właściwej agencji regulacyjnej na docelowym rynku leków. DMF zazwyczaj zawiera szczegółowe informacje na temat każdej aktywnej substancji farmaceutycznej (API), substancji leczniczej, nośnika substancji leczniczej, materiału opakowaniowego itp.
Pliki te służą również do umożliwienia posiadaczowi DMF przekazania uprawnień sponsorom lub wnioskodawcom, którzy wspierają zgłoszenie do FDA, bez konieczności ujawniania im informacji przez posiadaczy DMF.
Przegląd dokumentów DMF wnioskach regulacyjnych
DMF zawiera pełne informacje o Aktywnej Substancji Farmaceutycznej (API) lub gotowej substancji leczniczej. W różnych krajach jest określany w następujący sposób. Na przykład w US jest znany jako US-Drug Master file (US-DMF), a w Europie jako European Drug Master File (EDMF) lub Active Substance Master File (ASMF) odpowiednio w Stanach Zjednoczonych i Europie.
DMF zazwyczaj obejmują chemię, wytwarzanie i kontrolę (CMC) składnika produktu leczniczego, np. substancji czynnej, substancji pomocniczej, materiału opakowaniowego. Informacje o produkcie leczniczym lub informacje niezwiązane z CMC (np. dotyczące obiektów, toksykologiczne) mogą być składane w DMF.
DMF-y mają duże znaczenie, ponieważ wspierają wnioski NDA, ANDA i IND. Wnioski te reprezentują potencjalne zyski dla producentów leków liczone w miliardach dolarów, a także wymagają inwestycji czasu i badań o wartości od kilkuset tysięcy do kilku milionów dolarów każdy.
1.1 Części DMF
W przeciwieństwie do US Drug Master File, informacje naukowe dotyczące EDMF lub ASMF są fizycznie podzielone na 2 części zgodnie z europejskimi procedurami składania dokumentów.
A. Część zastrzeżona (część zamknięta) –
Informacje uznane za poufne i przeznaczone do przedłożenia wyłącznie Organowi.
- Wytwarzanie
- Producent(ci)/miejsce produkcji
- Szczegółowy opis procesu produkcyjnego i kontroli procesu
- Kontrola materiałów (materiał wyjściowy substancji czynnej, odczynniki, rozpuszczalniki, inne użyte materiały)
- Kontrola krytycznych etapów i produktów pośrednich
- Walidacja procesu i/lub ocena
- Rozwój procesu produkcyjnego
B. Część wnioskodawcy (część otwarta) – Informacje uznawane za nieobjęte poufnością i przeznaczone dla wnioskodawcy. Informacje te są również przekazywane organowi w ramach usług DMF.
Te części obejmują:
- Informacje ogólne
- Charakteryzacja
- Kontrola substancji czynnej
- Normy referencyjne lub materiały
- System zamknięcia pojemnika
- Stabilność
1.2 Format DMF
DMF mogą być składane zgodnie z formatem zalecanym w „Guidance for Industry M4Q: the CTD – Quality”. Wspólny Dokument Techniczny (CTD) to zestaw specyfikacji dla dossier aplikacyjnego do rejestracji leków, przeznaczony do stosowania w Europie, Japonii i Stanach Zjednoczonych. Został opracowany przez Europejską Agencję Leków (EMA, Europa), Agencję Żywności i Leków (FDA, US) oraz Ministerstwo Zdrowia, Pracy i Opieki Społecznej (Japonia).
Rodzaje DMF (FDA)
Typ I
- Miejsce Produkcji, Obiekty, Procedury Operacyjne i Personel (nie ma już zastosowania)
Typ II
-Substancja Czynna, Półprodukt Substancji Czynnej oraz Materiał Użyty do Ich Przygotowania, lub Produkt Leczniczy
Typ III
-Materiał Opakowaniowy
Typ IV
-Substancja Pomocnicza, Barwnik, Aromat, Esencja lub Materiał Użyty do Ich Przygotowania
Typ V
-Informacje Referencyjne Akceptowane przez FDA
Status bazy danych DMF zgodnie z US FDA
- „A” = Aktywny. Oznacza to, że DMF nie jest zamknięty i nadal przyjmuje
- „C” = Ukończono
- „I” = Nieaktywny. Sugeruje to, że Posiadacz lub FDA zamknęli zgłoszenie DMF
- „P” = W toku
- „N” = Nieprzypisany numer
Formaty DMF
Różne kraje stosują różne formaty DMF i zgłoszenia. Na przykład, Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wymaga dwóch kopii każdego typu DMF w formacie CTD, ale nie w formie modułu CTD. Jeden ciągły dokument w formacie CTD jest obowiązkowy. W US nie ma różnych sekcji, takich jak „Część wnioskodawcy” lub „Część zastrzeżona”, w przeciwieństwie do europejskiego formatu DMF.
Sugeruje się złożenie Drug Master File w formacie elektronicznym, ponieważ złożenie danych w formacie mieszanym (papierowym i elektronicznym) może opóźnić ich przegląd.
Wszystkie zgłoszenia elektroniczne muszą mieć wstępnie przypisany numer. Jednakże ten wstępnie przypisany numer nie jest wymagany, gdy dane są konwertowane z formatu papierowego na elektroniczny. Używany jest 6-cyfrowy przypisany numer, np. 2345 należy zgłosić jako 002345. „0000” jest używane jako numer sekwencyjny dla pierwszego zgłoszenia w formacie elektronicznym.
Chociaż format papierowy może zostać przekształcony w format elektroniczny, formatu elektronicznego nie można jednak przekształcić z powrotem w format papierowy. Dlatego każde kolejne zgłoszenie powinno być przetwarzane w formacie elektronicznym, gdy formularz wniosku DMF został już złożony elektronicznie.
Korzyści z usług DMF
- Zapewnia poufność informacji zastrzeżonych.
- Daje Ci przewagę nad konkurencją
- Kilku wnioskodawców może korzystać z tych informacji
- Dodaje wartości produktowi i całej firmie
- Uważane za bardziej wiarygodne pod względem jakości i zgodności regulacyjnej przez firmy produkcyjne.
- Buduje zaufanie wśród klientów
- Poprawia sprzedaż na całym świecie
- Wchodzi na rynek US z wysoką barierą wejścia
Co to jest CEP?
CEP to Certyfikat Zgodności z monografiami Farmakopei Europejskiej lub Certyfikacja zgodności z monografiami Farmakopei Europejskiej. Jest również nieformalnie nazywany Certyfikatem Zgodności (COS)
Ten certyfikat, wydawany przez Wydział Certyfikacji Substancji Europejskiej Dyrekcji ds. Jakości Leków (EDQM), został ustanowiony w 1994 roku. Jest on wydawany wyłącznie wtedy, gdy producent dowolnego produktu leczniczego przedstawi dowód dotyczący jakości produktu, która jest następnie odpowiednio zabezpieczona przez istotne monografie Farmakopei Europejskiej.
Korzyści z CEP
- Zapewnia poufność przesłanych danych.
- Ułatwia skonsolidowaną ocenę przez EDQM
- Oferuje uznanie przez wszystkie Member States Konwencji Farmakopei Europejskiej w 36 krajach.
- Sprawne rozpatrywanie wniosków o Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego (MAA) dla Produktów leczniczych w tych krajach
- Upraszcza proces zatwierdzania produktu leczniczego w porównaniu do dokumentacji głównej substancji czynnej (ASMF) lub europejskiej dokumentacji głównej produktu leczniczego (EDMF)
Kto potrzebuje CEP?
Producenci lub dostawcy, którzy chcą ubiegać się o Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego dla
- Produkty aktywne lub substancje pomocnicze (substancja naturalna/syntetyczna, która jest formułowana razem ze składnikiem aktywnym leku) w celu regulacji czystości używanych chemikaliów i jakości mikrobiologicznej ich produktów
- Substancje, których ryzyko TSE zostało zmniejszone zgodnie z monografią ogólną
- Produkty ziołowe stosowane w produkcji produktów farmaceutycznych podlegają ocenie pod kątem zgodności z monografią.
(Dane są udostępniane zgodnie z opisem w Rezolucji AP CSP 1 oraz Dyrektywach 2001/83/WE, 2001/82/WE)
Przedłożeniedrug master file producentówdrug master file organom regulacyjnym ma pozytywny wpływ na jakość produktów trafiających do konsumentów, a tym samym może zwiększyć zaufanie do producenta na rynku w zakresie organizacji i jakości produktów.
