,O que são Submissões Regulamentares?
Última atualização em: setembro de 2024
As submissões regulamentares consistem em informações e dados abrangentes solicitados pelas agências regulamentares para avaliar a segurança e eficácia de um produto de saúde para testes clínicos ou aprovação de comercialização.
Ao longo dos anos, o Documento Técnico Comum Eletrónico (eCTD) tornou-se o formato padrão para as submissões regulamentares a inúmeras autoridades de saúde globais. É obrigatório para uma vasta gama de submissões, desde submissões de investigação a Autorizações de Introdução no Mercado, e abrange toda a documentação relacionada com a gestão do ciclo de vida, como alterações, adendas e relatórios anuais. O Conselho Internacional para a Harmonização (ICH) estabeleceu requisitos de formatação eCTD que se aplicam a várias autoridades de saúde em todo o mundo, incluindo o Center for Drug Evaluation and Research (CDER) e o Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) da FDA, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA), a Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA), a Swiss Medic, a Therapeutic Goods Administration (TGA) e a Health Canada.
Navegar na publicação eCTD pode ser complexo e dispendioso, especialmente porque as agências regulamentares exigem cada vez mais formatos de submissão eletrónica para vários tipos de submissões. Estas incluem submissões eCTD que suportam submissões de Novos Medicamentos (NDAs), submissões de Autorização de Introdução no Mercado (MAAs), submissões de Novos Medicamentos (NDS), submissões de Medicamentos de Investigação (IND), entre outras. Além disso, manter a conformidade representará desafios crescentes à medida que os requisitos e diretivas regulamentares evoluem em diferentes mercados.
A Freyr oferece serviços destinados a mitigar problemas comuns que frequentemente resultam em rejeições de submissão. Ao colaborar com uma equipa de especialistas com um histórico comprovado em submissões regulamentares, conformidade e software de gestão eCTD, a Freyr oferece suporte abrangente para garantir resultados regulamentares bem-sucedidos. Aderir aos padrões regulamentares e ajustar-se às mudanças de política permite que as empresas introduzam produtos seguros e eficientes no mercado, manobrando eficazmente através de ambientes regulamentares complexos.
Estrutura para o ICH eCTD v4.0
Desde a sua criação em 1990, o processo ICH tem evoluído gradualmente. Além do desenvolvimento das Diretrizes Tripartidas ICH sobre tópicos de Segurança, Qualidade e Eficácia, também foram realizados trabalhos sobre vários tópicos multidisciplinares importantes, como o MedDRA (Dicionário Médico para Atividades Regulamentares; tópico ICH M1) ou o CTD (Documento Técnico Comum, tópico ICH M4). No início do novo milénio, a necessidade de expandir a comunicação e a disseminação de informações sobre as Diretrizes ICH com regiões não-ICH tornou-se um foco principal, acompanhada pela necessidade de facilitar a implementação das Diretrizes ICH nas próprias regiões do ICH.
Nos últimos 10 a 15 anos, foi dada cada vez mais atenção à manutenção das Diretrizes já existentes, à medida que a ciência e a tecnologia continuavam a evoluir. A necessidade de alavancar com outras organizações também foi reconhecida, particularmente para o desenvolvimento de padrões eletrónicos. O ICH reconheceu os benefícios proporcionados pela colaboração com organizações internacionais de desenvolvimento de padrões, na perspetiva de um maior conjunto de conhecimentos técnicos e da oportunidade promissora de progredir os padrões ICH como padrões globais. Isto também permitiria estender os benefícios da harmonização para além das regiões ICH, aumentando a participação de regiões não-ICH no desenvolvimento de diretrizes.
O objetivo a longo prazo mais desejável é ter uma norma de mensagem eletrónica globalmente utilizada para trocar informações sobre produtos regulamentados, com base em normas internacionalmente aprovadas e interoperáveis.
Em 2006, foi elaborado um documento de descrição básica do processo para o envolvimento e colaboração com outras Organizações de Desenvolvimento de Padrões (SDOs), inicialmente a Organização Internacional de Normalização (ISO), a HL7 e o Comité Europeu de Normalização (CEN), com base na "Lista de Condições Críticas para o Processo de Desenvolvimento de Padrões de Mensagens SDO". Durante a mesma reunião, o Comité Diretor do ICH (SC) aprovou o avanço do desenvolvimento das mensagens E2B (R) e M5 com o consórcio SDO para avaliar o processo SDO.
Na reunião do ICH em outubro de 2007, em Yokohama, foi tomada a decisão de avançar para a próxima versão principal da especificação eCTD em colaboração com as SDOs, em vez de fazer pequenas revisões à especificação eCTD Página 5 para uma próxima versão menor 3.3.3. Durante a reunião do ICH em junho de 2008, em Portland, o Comité Diretor aprovou que o ICH abordaria a HL7 para discutir opções para avançar a Próxima Versão Principal do eCTD através da Iniciativa Conjunta, uma colaboração da ISO, CEN e HL7. Para avaliar a aceitabilidade do padrão resultante, o ICH recolheu e compilou requisitos de cada região num rascunho de documento de requisitos do ICH. Um Grupo de Trabalho de Especialistas do ICH (EWG) e um Grupo de Trabalho de Implementação (IWG) foram estabelecidos para se concentrarem na próxima versão principal do eCTD durante a reunião em Fukuoka em novembro de 2010, e o novo ICH EWG/IWG M8 reuniu-se pela primeira vez como grupo em junho de 2011 em Cincinnati.
O M8 apresentou o conceito para desenvolver a versão 4.0 do eCTD até à Etapa 2 do processo ICH, enquanto também trabalhava no processo de desenvolvimento de padrões HL7 para melhorar o Padrão RPS Release 1 existente. Neste momento, o Padrão HL7 RPS melhorado seria submetido a um processo de via rápida ISO, com o resultado de se tornar um Padrão ISO adotado internacionalmente. Em paralelo, o ICH M8 continuaria o processo ICH com o desenvolvimento de conceitos, especificações, orientações e um conjunto de testes para apoiar a implementação do padrão ISO esperado. Isto foi planeado como atividades das Etapas 3 e 4 do processo ICH para estar em alinhamento com a publicação do padrão ISO baseado no Padrão Normativo HL7 Versão 3 RPS Release 2 e no Guia de Implementação ICH eCTD v4.0.
Em 2015, o ICH M8 publicou o Guia de Implementação ICH eCTD v4.0 da Etapa 2 para consulta pública e as atualizações a este documento são resultado desses comentários públicos. Em setembro de 2015, a HL7 publicou o Padrão Normativo RPS Release 2. Devido a alterações nos processos HL7 e ISO, o RPS Release 2 não é atualmente um padrão ISO. A decisão de publicar este guia de implementação da Etapa 4 permitirá que as regiões avancem com a implementação e a aceitação das submissões eCTD v4.0, com o entendimento de que algumas regiões não poderão tornar o eCTD v4.0 obrigatório até que exista um padrão ISO RPS aprovado.
Quais são os potenciais benefícios da Norma eCTD 4.0?
Reconhecendo as limitações da versão atual, o eCTD 4.0 oferece vários benefícios:
- Abrange todos os tipos de produtos
- Fornece um formato único para todas as agências/regiões/centros
- Permite alterações estruturais reduzidas e ciclos de lançamento de software
- Facilita uma unidade de submissão harmonizada, contendo todo o conteúdo do Módulo 1 ao Módulo 5 numa única mensagem de intercâmbio
- Permite a fácil correção de definições de Metadata/palavras-chave e da estrutura sem resubmeter ficheiros físicos
- Permite uma gestão avançada do ciclo de vida e ajustes de granularidade de documentos, mantendo as relações
- Permite a reutilização de documentos em atividades regulamentares e submissões através de identificadores únicos
- Utiliza vocabulários controlados para atualizações mais fáceis dos valores permitidos, sem atualizações de sistema ou ferramenta
- Garante o agrupamento consistente de documentos dentro das secções em todas as regiões ICH utilizando títulos de grupo
Mercados regulamentados e mercados semirregulamentados que aceitam submissões em formato papel/NEES/eCTD
United States (US) - Food and Drug Administration (FDA)
Formatos de Submissão: A FDA aceita submissões em vários formatos, incluindo papel, eletrónico (eCTD) e formatos híbridos (combinação de papel e eletrónico).
Embora o eCTD não seja obrigatório para todas as submissões, a FDA exige o formato eCTD para todas as submissões de novos medicamentos (NDAs), submissões de medicamentos genéricos (ANDAs) e submissões de licenças para produtos biológicos (BLAs). As submissões em papel são aceites apenas em circunstâncias excecionais e com aprovação prévia.
União Europeia (UE) - Agência Europeia de Medicamentos (EMA)
Formatos de Submissão: A EMA exige submissões em formato eCTD para procedimentos centralizados. Para procedimentos descentralizados e de reconhecimento mútuo, o eCTD também é recomendado.
O eCTD é obrigatório para todas as submissões apresentadas à EMA, incluindo submissões de Autorização de Introdução no Mercado e variações.
Canadá - Health Canada:
A Health Canada regula produtos farmacêuticos, biológicos, dispositivos médicos e produtos de saúde natural. A utilização do eCTD ajuda a melhorar a eficiência do processo de revisão regulamentar e facilita as submissões eletrónicas.
Formatos de Submissão: A Health Canada aceita submissões em formatos em papel e eCTD. Para certas submissões, como Submissões de Novos Medicamentos (NDSs) e Submissões de Medicamentos Genéricos Abreviadas (ANDSs), o eCTD é obrigatório.
Japão - Agência de Produtos Farmacêuticos e Dispositivos Médicos (PMDA):
A PMDA regula produtos farmacêuticos, dispositivos médicos e produtos de medicina regenerativa. Formatos de Submissão: A PMDA aceita submissões em formatos em papel e eletrónicos, incluindo eCTD.
Embora o eCTD seja recomendado, não é obrigatório. No entanto, o eCTD está a tornar-se cada vez mais preferido pela PMDA pela sua eficiência e padronização.
China - Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA):
A NMPA regula produtos farmacêuticos, dispositivos médicos, cosméticos e produtos alimentares.
Formatos de Submissão: A NMPA aceita submissões em formatos em papel e eletrónicos, mas as submissões eletrónicas são encorajadas.
Atualmente, o eCTD não é obrigatório, mas é cada vez mais preferido pela NMPA pela sua eficiência e padronização.
Austrália - Therapeutic Goods Administration (TGA):
A TGA regulamenta produtos farmacêuticos, dispositivos médicos e medicamentos complementares.
Formatos de submissão: A TGA aceita submissões tanto em formato físico como em eCTD.
O eCTD é recomendado, mas não obrigatório para a maioria das submissões. No entanto, é obrigatório para certas submissões, como novas entidades químicas.
Brasil - Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA):
A ANVISA regula produtos farmacêuticos, dispositivos médicos, cosméticos e produtos alimentares.
Formatos de Submissão: A ANVISA aceita submissões em formatos em papel e eletrónicos.
O eCTD não é obrigatório, mas é aceite para certas submissões, como submissões de ensaios clínicos.
Índia - Central Drugs Standard Control Organization (CDSCO):
A CDSCO regula produtos farmacêuticos e dispositivos médicos na Índia.
Formatos de Submissão: A CDSCO aceita submissões em formatos em papel e eletrónicos.
O eCTD não é obrigatório, mas é aceite para certas submissões, como aprovações de novos medicamentos.
Embora alguns mercados tenham tornado obrigatório o uso do eCTD para submissões regulamentares, outros aceitam-no como um formato recomendado. No entanto, a tendência é para uma maior aceitação e utilização do eCTD devido às suas vantagens na simplificação do processo de submissão regulamentar e na melhoria da eficiência.
Processo de submissão regulamentar
Uma abordagem estruturada para a publicação e submissão de eCTD garante a resposta aos requisitos regulamentares mais exigentes e, por isso, a abordagem certa é fundamental.
Passo 1: O Planeamento e a Preparação são Fundamentais
- Começar Cedo: Não esperar até ao último minuto. Começar a planear com bastante antecedência para garantir tempo suficiente para a criação de conteúdo, revisão e verificações de qualidade.
- Reúna a Sua Equipa: Reúna uma equipa multifuncional com experiência em Assuntos Regulamentares, gestão de documentos e garantia de qualidade. Defina claramente os papéis e responsabilidades.
- Identificar Requisitos: Pesquise exaustivamente os requisitos eCTD específicos para o seu mercado-alvo e tipo de submissão. Considere as variações regionais e as próximas alterações regulamentares.
- Gestão de Conteúdo: Estabelecer um sistema robusto para criação de conteúdo, controlo de versões, e gestão do ciclo de vida dos documentos. Utilizar software dedicado de publicação eCTD para eficiência e precisão.
O Papel Crítico dos Especialistas em Submissões Regulamentares
O profissional de Assuntos Regulamentares (RA) ocupa uma posição central e indispensável nos setores farmacêutico e de saúde. Estes especialistas são encarregados da tarefa crucial de preparar e submeter uma vasta gama de documentos Regulamentares, garantindo a adesão a diretrizes e regulamentos rigorosos impostos pelos organismos Regulamentares. Ao longo de todo o processo de desenvolvimento clínico, os especialistas em RA assumem a responsabilidade final pela manutenção das submissões de Investigational New Drug (INDs) e New Drug (NDAs), facilitando assim a continuação ininterrupta da investigação de medicamentos nos Estados Unidos.
Diariamente, os especialistas em RA envolvem-se em colaboração interfuncional com uma multiplicidade de departamentos, incluindo as divisões de fabrico, médica, clínica, não clínica e de marketing. Este esforço colaborativo é essencial para assimilar os diversos relatórios e descobertas de várias áreas em submissões regulamentares abrangentes. Consequentemente, os indivíduos em funções regulamentares adquirem conhecimentos inestimáveis e mantêm uma perspetiva singularmente ampla sobre a dinâmica operacional dentro das suas respetivas empresas.
Requisitos regionais de submissão eCTD
O Conselho Internacional para a Harmonização (ICH) fornece a base para a estrutura e conteúdo do eCTD (Módulos 2-5). Isto garante a consistência dos dados entre as regiões. Mas lembre-se, existem variações regionais, principalmente em:
- Módulo 1: Este módulo regional contém requisitos específicos de cada país, como informação de prescrição, detalhes de embalagem, e formulários locais (por exemplo, taxas PDUFA nos US).
- Critérios de Validação: Cada região estabelece os seus próprios padrões para a validação de eCTD, garantindo que os seus formatos de ficheiro, metadata, e referências cruzadas cumprem os seus requisitos específicos.
A abordagem da Freyr às submissões eCTD 4.0
Em todo o mundo, os organismos regulamentares estão a preparar-se para adotar desenvolvimentos recentes como o eCTD v4.0 para submissões de dossiês, alterações e outros relatórios. O eCTD v4.0 é uma mudança incremental que provavelmente impactará o futuro das submissões regulamentares, com cada país a preparar-se para o aceitar e implementar. O eCTD v4.0 certamente revolucionará as submissões eletrónicas. Nós, na Freyr, estamos na vanguarda da inovação através da tecnologia e estamos preparados para apoiar os nossos clientes, tornando o nosso software de submissão e publicação regulamentar - Freyr SUBMIT PRO compatível com o eCTD v4.0. A indústria começará finalmente a beneficiar de algumas mudanças muito necessárias no processo de submissão regulamentar, que levarão a tempos de aprovação mais rápidos e a um acesso célere a novos produtos para os pacientes. A pandemia de COVID-19 mostrou-nos recentemente o valor e a necessidade de medicação mais rápida. Estas mudanças devem ser aceites de bom grado para o bem comum. A longo prazo, no entanto, os benefícios são claros e valerão o esforço.
Na Freyr, estamos a tomar iniciativas para nos prepararmos para o eCTD 4.0, tais como
- Manter-se Informado: Manter-se a par das atualizações e diretrizes relacionadas com o eCTD 4.0 das autoridades regulamentares, como a FDA e a EMA. Participar em sessões de formação, webinars e conferências para compreender as alterações e os requisitos.
- Atualização de Sistemas e Software: Garantir que os sistemas e software de submissão eletrónica da empresa são compatíveis com os padrões eCTD 4.0. Considerar a atualização ou implementação de novas ferramentas (FREYR SUBMIT PRO) para suportar o formato atualizado.
- Formação de Pessoal: Proporcionar formação a profissionais de Assuntos Regulamentares, coordenadores de submissões e outro pessoal relevante sobre as alterações introduzidas no eCTD 4.0. Garantir que estão familiarizados com os novos requisitos e processos.
- Revisão e Alteração de Modelos: Rever os modelos existentes para submissões Regulamentares e atualizá-los para se alinharem com as especificações eCTD 4.0. Fazer os ajustes necessários para garantir a conformidade com o novo padrão.
- Realização de Submissões de Teste: Praticar a submissão de informações regulamentares no formato eCTD 4.0 através de submissões de teste. Isto ajudará a identificar quaisquer problemas ou lacunas no processo e permitirá ajustes antes das submissões reais.
Ao tomar estas medidas proativas e preparar-se antecipadamente para o eCTD 4.0, a Freyr pode garantir uma transição suave para o padrão atualizado e manter a conformidade com os requisitos regulamentares.
Como a Freyr se diferencia?
A Freyr auxilia as organizações de Ciências da Vida a otimizar todo o processo de gestão de Publicação e Submissões Regulamentares. O processo de apresentação regulamentar inicia-se desde o desenvolvimento do dossiê que inclui a Gestão de Submissões Regulamentares e o planeamento, rastreamento, publicação de Submissões Regulamentares, e a realização das submissões regulamentares finais às Autoridades de Saúde (AS), incluindo a confirmação de entrega/reconhecimento para as suas aprovações regulamentares.
Uma vez que as Autoridades de Saúde globais estão a aceitar submissões regulamentares em formato eletrónico, a necessidade atual é implementar ferramentas de publicação e submissão regulamentar robustas e sempre atualizadas para gerir Documentos de submissão regulamentar por região e formatos específicos de cada região. A Freyr garante submissões regulamentares sem erros com a mais alta qualidade e provou a sua capacidade para serviços de publicação e submissão regulamentar atempados para todos os tipos de formatos aceitáveis, como papel, submissões eletrónicas, eCTD e NeeS.
Além de empregar especialistas experientes para fornecer serviços de publicação e submissão regulamentar, a Freyr oferece software de publicação eCTD e de submissão eletrónica comprovado na indústria, Freyr SUBMIT PRO, para permitir que as empresas satisfaçam eficazmente todos os seus requisitos específicos e únicos de serviços de publicação e submissão regulamentar para revisões rápidas e aprovações mais céleres dos seus produtos, como medicamentos, produtos biológicos e dispositivos médicos, por parte das autoridades regulamentares.
Freyr: Especialista global em serviços de Publicação e Submissões
A FREYR permite que as suas submissões regulamentares sejam publicadas em conformidade com as Autoridades de Saúde em todo o mundo para submissões simples e complexas (incluindo IND, NDA, ANDA, MAA, BLA, CTA e DMF) ao longo do ciclo de vida do produto. Temos recursos prontamente disponíveis e tecnologia para a publicação de formatos eCTD, NeeS e em papel para todos os tipos de submissões para as regiões da América do Norte, UE e APAC. Nós, na Freyr, podemos fazer o planeamento das submissões ao longo do ciclo de vida do produto. Todos os serviços de submissão são apoiados pela nossa experiente equipa de inteligência regulamentar, cujo profundo conhecimento das diretrizes locais e regionais garante a prestação de serviços de publicação regulamentar conformes e eficientes. Podemos ajudar a otimizar o seu processo de gestão de submissões End-to-End, desde o desenvolvimento do dossiê até às interações com as autoridades de saúde.
Realizamos publicação ao nível do documento e publicação ao nível da submissão. Os nossos serviços de publicação eCTD e a nossa experiência em publicação ao nível do documento eliminam a complexidade de problemas frequentemente encontrados, como problemas de formatação e hiperligação, secções flutuantes e correções de erros. No complexo mundo da publicação e submissão regulamentar, identificar e abordar lacunas na documentação e conformidade é fundamental para o sucesso. Na Freyr, compreendemos a importância de uma análise de lacunas e validação exaustivas para garantir que as submissões dos nossos clientes estão isentas de erros e cumprem os requisitos rigorosos das agências regulamentares em todo o mundo. Realizamos análises de lacunas abrangentes, revendo meticulosamente todos os aspetos da documentação regulamentar dos nossos clientes para identificar quaisquer discrepâncias, inconsistências ou áreas de não conformidade. Quer se trate de dados em falta, informações incompletas ou problemas de formatação, não deixamos pedra sobre pedra na nossa busca para garantir que as submissões dos nossos clientes são da mais alta qualidade.
Uma vez identificadas as lacunas, a nossa equipa trabalha diligentemente para resolver cada problema, colaborando estreitamente com os nossos clientes para implementar soluções que cumpram as normas e requisitos regulamentares. Validamos as submissões para garantir que estão isentas de erros e prontas para a revisão regulamentar. A nossa equipa utiliza validadores altamente recomendados que analisam meticulosamente cada submissão, realizando verificações de qualidade exaustivas para identificar e retificar quaisquer erros ou discrepâncias antes da submissão. Quer se trate de atualizar documentação, realizar estudos adicionais ou rever processos, aproveitamos a nossa experiência e conhecimento da indústria para garantir que todas as lacunas são efetivamente colmatadas.
Compilação, publicação e submissão de documentos para novas submissões de investigação e comercialização, como CTAs e INDs e alterações relacionadas, MAAs, NDA, ANDA e BLAs e variações relacionadas e para outras autoridades de saúde. O processo de Submissão Regulamentar inicia-se desde o desenvolvimento do dossiê que inclui Gestão de Submissões Regulamentares e planeamento de Submissões Regulamentares, rastreamento, publicação Regulamentar e realização das submissões Regulamentares finais às Autoridades de Saúde (AS), incluindo confirmação/reconhecimento de entrega para as suas aprovações Regulamentares.
Freya Submit
Navegar no intrincado mundo das submissões eCTD requer atenção meticulosa aos detalhes e uma compreensão aprofundada dos seus componentes chave. Vamos aprofundar como, utilizando o Freya Submit, os Especialistas em Publicação da Freyr facilitam as submissões para aprovações das Autoridades de Saúde.
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