Estudos de Bioequivalência Com Parâmetros Farmacocinéticos para Medicamentos Submetidos ao Abrigo de uma submissão Abreviada de Novo Medicamento (ANDA)

As orientações detalham os seguintes pontos:

1. 1. Princípios Gerais de Bioequivalência (BE): A taxa e a extensão da absorção não devem apresentar diferença significativa em relação ao medicamento de referência na mesma dose molar e em condições semelhantes.
2. 2. Desenho do Estudo: Populações do estudo (saudáveis vs. doentes, idade, sexo), tipos de estudo (dose única/múltipla, cruzado/paralelo, replicado), tamanho da amostra, condições de jejum vs. pós-prandial.
3. 3. Desenho Replicado: Estudo cruzado parcial ou totalmente replicado para medicamentos de alta variabilidade ou medicamentos com índice terapêutico estreito; utiliza menos participantes do que um estudo não replicado.
4. 4. Jejum vs. Pós-prandial: Recomendam-se estudos de bioequivalência (BE) em jejum e pós-prandial para todos os produtos orais de libertação imediata (IR) e modificada (MR), a menos que se prevejam eventos adversos graves.
5. 5. Alterações Pós-Aprovação: Comparar o produto pós-alteração com o medicamento de referência (não com o pré-alteração); a comparação in vitro é geralmente recomendada.
6. 6. População do Estudo: Incluir proporções semelhantes de homens/mulheres; incluir indivíduos com ≥60 anos se o medicamento for para idosos; a BE em adultos pode apoiar a avaliação pediátrica.
7. 7. Outros aspetos como novas formas farmacêuticas, tratamento de valores atípicos, etc.