Znaczenie biomarkerów farmakogenomicznych w etykietowaniu leków biologicznych: Perspektywa USFDA

W era spersonalizowanych terapii medycyna precyzyjna zrewolucjonizowała stosowanie leków biologicznych, zapewniając bezpieczeństwo i skuteczność dzięki zrozumieniu działania produktu na poziomie indywidualnym. Farmakogenomika (PGx) jest jednym z elementów medycyny precyzyjnej ze względu na swoją rolę w doborze optymalnej dawki oraz skutecznej, zależnej od dawki identyfikacji indywidualnej, która pozwala uniknąć działań niepożądanych. Wraz z rozwojem zaawansowanych systemów zarządzania informacjami regulacyjnymi (RIM), ustrukturyzowanych ram etykietowania oraz aktualizacji etykiet w czasie rzeczywistym, etykietowanie leków biologicznych oparte na PGx staje się podstawowym wymogiem globalnej zgodności z przepisami.

Ponadto, wraz z pojawieniem się biomarkerów PGx, można zapewnić los produktów biologicznych pod względem farmakokinetyki i farmakodynamiki. Firmy z branży nauk przyrodniczych produkujące produkty biologiczne dostarczają informacji o biomarkerach PGx w sekcji etykietowania, co pomaga pracownikom służby zdrowia i pacjentom podczas ich podawania. Początki włączania szczegółów dotyczących biomarkerów PGx sięgają początku 2013 roku, kiedy to Agencja Żywności i Leków Stanów Zjednoczonych (US FDA) opublikowała wytyczne zatytułowane „Farmakogenomika kliniczna: ocena przed wprowadzeniem na rynek we wczesnych fazach badań klinicznych i zalecenia dotyczące etykietowania”. Wspomniano w nich, że etykietowanie PGx musi opisywać marker genomowy i funkcjonalne efekty wariantów genomowych po podaniu leku.

Obecnie wymagania te są ściśle zgodne z globalnymi inicjatywami, takimi jak IDMP , ustrukturyzowane treści i etykietowanie (SCL) oraz oczekiwania dotyczące e-etykietowania na głównych rynkach, kładąc nacisk na dokładność danych i ujednolicone praktyki w zakresie etykietowania.

Zgodnie z badaniem przeprowadzonym na początku 2021 roku US FDA trzykrotny wzrost liczby zatwierdzonych produktów biologicznych zawierających oznaczenia biomarkerów PGx w odniesieniu do anomalii terapeutycznych i wrodzonych w latach 2000–2020. Statystycznie wzrost ten wyniósł od 10,3% w 2000 r. do 28,2% w 2020 r. Ten gwałtowny wzrost liczby zatwierdzeń wskazuje na przestrzeganie przez firmy farmaceutyczne wytycznych i umieszczanie informacji o biomarkerach PGx na etykietach w celu zapewnienia zdrowia publicznego. Chociaż umieszczanie informacji o PGx na etykietach leków odnotowano we wszystkich obszarach klinicznych, były one szczególnie widoczne w niektórych obszarach terapeutycznych.

Znaczenie etykietowania biomarkerów PGx może dostarczyć zainteresowanym stronom informacji na następujące tematy:

• Mechanizm działania leku
• Powiązane zdarzenia niepożądane
• Informacje genotypowe dotyczące dawkowania
• Zmienność odpowiedzi klinicznej u różnych osób w zależności od ekspozycji na lek
• Polimorficzne cele leków i geny odpowiedzialne za ich metabolizm i wydalanie.
• Badania kliniczne prowadzone podczas rozwoju

Takie spostrzeżenia są coraz częściej wykorzystywane w cyfrowych repozytoriach etykiet, ustrukturyzowanych szablonach etykiet oraz zautomatyzowanych systemach etykietowania w całym cyklu życia produktu, aby zapewnić spójność we wszystkich zgłoszeniach na całym świecie.

W sierpniu 2022 roku US FDA opublikowała dane tabelaryczne zawierające listę biomarkerów PGx, leków, obszarów terapeutycznych oraz instrukcji, które mają zostać włączone do sekcji etykietowania. Poniższa tabela stanowi fragment opublikowanej kompleksowej listy biomarkerów wraz z odpowiadającymi im instrukcjami/ostrzeżeniami w sekcjach etykietowania.

Rysunek 1. Instrukcje etykietowania dla odpowiednich biomarkerów, fragment ze strony internetowej US FDA

Wraz z wprowadzeniem oznakowania biomarkerów PGx dla leków i produktów biologicznych niezbędne stało się przestrzeganie i dostosowanie się do globalnych standardów w zakresie oznakowania. Aby zachować zgodność z przepisami, firmy farmaceutyczne muszą obecnie dostosować treści dotyczące PGx do wymagań eCTD 4.0, globalnych ram zarządzania oznakowaniem, procedur przekazywania danych strukturalnych oraz zautomatyzowanych procesów aktualizacji oznakowania. Etykietowanie oparte na medycynie precyzyjnej wymaga dostosowanych do potrzeb strategii biznesowych i wiedzy specjalistycznej, aby przejść przez procesy regulacyjne. W Freyr nasza wiedza specjalistyczna obejmuje end-to-end operacje end-to-end , w tym tworzenie treści opartych na PGx, wdrażanie strukturalnego etykietowania, dostosowywanie IDMP , transformację eLabeling oraz globalne zarządzanie cyklem życia produktów biologicznych. Skontaktuj się z nami już teraz, aby uzyskać więcej informacji na temat dogłębnej i sprawdzonej wiedzy specjalistycznej firmy Freyr.