,
3 min di lettura
Durante la pandemia di COVID-19, i Dati del mondo reale (RWD) e le Evidenze del mondo reale (RWE) sono stati fonti di informazione essenziali per la USFDA (United States Food and Drug Administration) per accelerare le approvazioni di vaccini e terapie COVID-19 e per consentire ad altri studi clinici di progredire in circostanze mutevoli. Per gli studi post-approvazione, attualmente, la FDA garantisce che i RWD appropriati siano utilizzati per creare RWE. Tale verifica assicura una buona qualità, una copertura adeguata e una simulazione idonea dei dati raccolti in studi clinici legittimi. Potenzialmente, i RWD presentano una variabilità molto maggiore e una significativa probabilità di lacune nei dati.
Identificazione di RWD/RWE nelle richieste normative
La FDA ha emesso una guida per tali presentazioni applicabili a New Drug Application (NDA), Investigational New Drug Application (INDA) e Biologics License Application (BLA) che comprendono informazioni RWD/RWE per la valutazione della sicurezza e dell'efficacia di un prodotto. Per comprendere meglio i termini, la FDA definisce RWD e RWE come segue:
- RWD raccoglie le informazioni associate allo stato di salute del paziente e/o all'erogazione dell'assistenza sanitaria, ottenute da potenziali fonti su base routinaria.
- RWE, prodotto da un'analisi RWD, è una prova scientifica riguardante l'uso e i potenziali benefici di un prodotto farmaceutico. Diversi disegni di ricerca, inclusi, ma non limitati a, studi interventistici (studi clinici) o non interventistici (studi osservazionali), possono essere utilizzati per produrre RWE da RWD.
La validazione dei dati è fondamentale per utilizzare in modo efficiente RWD e RWE, indipendentemente dalla fonte dei dati.
Ostacoli da evitare con RWE per le presentazioni normative
1. Negligenza nel condividere un protocollo predefinito e sistemi, applicazioni e prodotti (SAP) nell'elaborazione dei dati
La USFDA sottolinea l'importanza di mantenere la trasparenza per evitare i rischi riconosciuti nel suo quadro RWE, il che può essere fatto prontamente e in modo economicamente vantaggioso in set di dati elettronici. Tale approccio aumenta la possibilità di condurre molteplici studi retrospettivi per garantire il raggiungimento dei risultati desiderati.
2. Mancanza di dati
Dati EHR incompleti possono ostacolare gli sforzi per stabilire la somiglianza con una coorte di studio attiva, rendendo difficile la valutazione delle caratteristiche di base per le coorti prospettiche. Diversi tentativi di utilizzare studi RWE a supporto dell'approvazione di prodotti oncologici sono falliti a causa di questo problema. In molte situazioni, lo sponsor non è stato in grado di fornire una documentazione completa su parametri di base cruciali come i piani di trattamento precedenti, lo stadio del tumore e i punteggi dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). I revisori della FDA hanno osservato che i dati mancanti, come la data della diagnosi o l'inizio del trattamento iniziale, possono introdurre distorsioni nell'indagine a supporto del prodotto sperimentale e che l'incapacità di riportare i regimi di esame ha creato un bias di confondimento.
3. Esclusione dei pazienti con conseguente coorte ridotta
È difficile per uno sponsor utilizzare i RWE (Real-World Evidence) a fini normativi quando i dati della Cartella Clinica Elettronica (EHR) sono incompleti. Gli sponsor spesso devono escludere pazienti con set di dati incompleti dalle analisi per raggiungere la comparabilità con le coorti di studi attivi, riducendo così un set di dati che potrebbe essere già piccolo.
Dato il potenziale di diversità nelle caratteristiche della popolazione, nelle pratiche cliniche e nella codifica tra le diverse fonti di dati, la FDA raccomanda di dimostrare se e come i dati provenienti da varie fonti possono essere ottenuti e integrati con una qualità accettabile per gli studi che richiedono la combinazione di dati da più fonti di dati o siti di studio.
4. Incapacità di Acquisire Dati Uniformi
La complessità di ottenere costantemente esiti clinici da dati EHR o di richieste di rimborso è un ostacolo all'accettabilità della ricerca RWE a fini normativi. Recentemente, la FDA ha evidenziato l'impatto misurabile che le discrepanze nella pratica medica, in particolare nelle diagnosi e nella codifica, hanno sulla segnalazione degli esiti clinici. Per mitigare questi rischi, la FDA incoraggia gli sponsor a utilizzare fonti RWD per registrare esiti con criteri diagnostici più obiettivi e ben definiti, come mortalità, ictus o infarto miocardico.
Conclusione
L'uso efficiente e completo dei dati del mondo reale (RWE) consente presentazioni normative di successo, concentrandosi sulla condivisione delle conoscenze sui casi. Tali iniziative possono aiutare a ottimizzare e integrare le normative RWE già esistenti o incoraggiare lo sviluppo di quadri normativi nelle nazioni prive di tali politiche. Una volta che i quadri normativi RWE sono accessibili, devono essere compiuti sforzi per garantire la massima accessibilità, utilizzo, standardizzazione e precisione della revisione sistematica dei dati del mondo reale (RWD), al fine di sviluppare una cultura che supporti RWE di alta qualità e migliorare l'uso di RWE per il processo decisionale normativo.
Linee guida aggiuntive sulla pianificazione ed esecuzione di nuovi studi clinici, come studi pragmatici, studi di registro randomizzati prospettici e altri studi ibridi, dovrebbero incoraggiare un maggiore utilizzo di metodi innovativi per lo sviluppo di farmaci. Un esperto normativo comprovato può aiutare a descrivere i protocolli proposti e ad analizzare le strategie con chiare spiegazioni durante l'accumulo, la personalizzazione e la modifica dei dati. Tale assistenza garantirà la coerenza, la validità e la concisione delle fonti di dati e delle metodologie utilizzate. Consultate Freyr, leader del settore in Publishing & Submissions, per protocolli e strategie di sottomissione RWD-RWE End-to-End.
