,
4 minuti di lettura
Negli ultimi dieci anni, il costo per l'immissione di un farmaco sul mercato è aumentato del 140 percento. A livello globale, le venti principali organizzazioni farmaceutiche spendono quasi sessanta miliardi di dollari ogni anno per immettere un farmaco sul mercato e il costo medio è stimato in 2,6 miliardi di dollari, inclusi i fallimenti dei farmaci. Con l'aumento della domanda di farmaci rari/salvavita, anche le domande di autorizzazione all'immissione in commercio (MAA) sono in crescita. Una disparità tra le operazioni della catena di approvvigionamento e i processi di produzione ha portato a sistemi disconnessi. La mancanza di coordinamento all'interno dei vari dipartimenti (scienze cliniche, chimica, produzione e controlli (CMC), non clinica, farmacocinetica, farmacodinamica, scrittura medica e operazioni cliniche) ha compromesso la qualità delle informazioni sul prodotto, aumentando il rischio di non conformità nelle sottomissioni. Pertanto, è essenziale comprendere le sottomissioni dei dossier e il potenziale valore del prodotto sul mercato. Le organizzazioni farmaceutiche devono esaminare il metodo di lavoro per le sottomissioni monitorando le tempistiche e l'implementazione del percorso critico. Vediamo ora un confronto tra le sottomissioni US - UE.
Confronto delle Informazioni Presentate
Un formato standard per la sottomissione dei dati da parte dei richiedenti è stabilito nei file trasmessi alle autorità di regolamentazione per la presentazione delle domande. I Metadata sono il fulcro di tutti i dati richiesti per le sottomissioni eCTD. Forniscono informazioni su altri dati e sono contenuti nei file di base eCTD. I Metadata sono divisi in metadata strutturali, cioè come i dati sono organizzati, e metadata descrittivi, che forniscono informazioni sul contenuto.
Il Mercato US
La United States Food and Drug Administration (USFDA) è la prima Autorità Sanitaria ad adottare il formato eCTD introdotto dall'International Council for Harmonization (ICH). I richiedenti devono presentare un modulo di domanda a seconda del tipo di farmaco proposto, ovvero Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), Over-the-Counter Drugs (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master Files (DMFs), ecc., insieme a una lettera di accompagnamento alla USFDA.
La seguente tabella spiega i dettagli delle varie presentazioni e delle rispettive applicazioni negli US:
Tipo di sottomissione | Sottotipo di presentazione | Tipo di data di entrata in vigore del supplemento (se applicabile e sottotipo di presentazione “domanda”) | Valido per Tipi di Domanda |
|---|---|---|---|
Domanda Originale | Pre-presentazione Domanda Emendamento Nuova presentazione |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF, EUA |
Supplemento di efficacia | Pre-presentazione |
| NDA, BLA |
Domanda | Supplemento di Approvazione Previa (PAS) | ||
Emendamento Nuova presentazione |
| ||
Produzione chimica Supplemento ai controlli | Pre-presentazione |
| NDA, ANDA, BLA |
Domanda | Supplemento di Approvazione Previa (PAS), Modifiche in corso di attuazione (CBE-0), o Modifiche in corso di attuazione 30 (CBE-30), | ||
Emendamento Nuova presentazione |
| ||
Supplemento di etichettatura | Pre-presentazione |
| NDA, ANDA, BLA |
Domanda | Supplemento di Approvazione Previa (PAS), o Modifiche in corso di attuazione (CBE-0) | ||
Emendamento Nuova presentazione |
| ||
Relazione annuale | Modifica del rapporto |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Corrispondenza del prodotto | Modifica della corrispondenza |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Requisiti post-commercializzazione o Impegni post-commercializzazione | Originale Emendamento |
| NDA, BLA |
Etichettatura promozionale Pubblicità | Originale Nuova presentazione Emendamento |
| NDA, ANDA, BLA |
Rapporti di sicurezza IND | Modifica del rapporto |
| IND |
Rapporti periodici di sicurezza (Rapporto periodico sulle esperienze avverse da farmaci (PADER) o rapporto periodico aggiornato di sicurezza (PSUR)) | Modifica del rapporto |
| NDA, ANDA, BLA |
L'elemento più critico per una presentazione di successo è avere i moduli eCTD compilati correttamente e archiviati nei Metadata. Il formato in cui devono essere presentate le domande è spiegato come segue:
Specifiche del Modulo 1
Il tipo di presentazione stabilisce, definisce e identifica l'attività regolatoria. Un'applicazione può comprendere una o più attività regolatorie, ciascuna delle quali può consistere in una o più presentazioni. La prima presentazione di questo tipo dimostra l'ID di presentazione che verrà utilizzato nelle presentazioni successive per la stessa attività regolatoria in un'applicazione. L'utilizzo dello stesso numero ID di presentazione per un'attività facilita il raggruppamento delle presentazioni per quella specifica attività. Ciò si ottiene utilizzando il numero ID di presentazione, che è regolato dal numero di sequenza della prima presentazione per ogni attività regolatoria.
Presentazioni Raggruppate
Una presentazione raggruppata è una singola sequenza che comprende us-regional.xml, index.xml e qualsiasi file applicabile relativo a più di una domanda. Tale presentazione elimina la necessità di inviare più richieste identiche a diverse autorità.
I richiedenti sono tenuti a presentare tutti i rapporti (clinici e non clinici) per uno studio specifico nei moduli 4 e 5 sotto forma di Study Tagging File (STF) secondo la USFDA.
Il mercato dell'UE
Nell'UE, i richiedenti devono presentare tutte le informazioni sotto forma di Metadata che saranno incluse come informazioni di accompagnamento. In base alle esigenze del richiedente, esistono quattro procedure diverse per l'MAA rispettivamente: Procedura Centralizzata (CP), Procedura Decentrata (DCP), Procedura di Mutuo Riconoscimento (MRP) e Procedura Nazionale (NP).
Specifiche eCTD
- 'Singola' (variazione)
- 'Raggruppamento' (variazioni dello stesso tipo che influenzano la stessa autorizzazione all'immissione in commercio)
- 'Raggruppamento' (variazioni di diversi tipi che influenzano la stessa autorizzazione all'immissione in commercio)
- 'Raggruppamento' (una o più variazioni di Tipo IA, che influenzano più autorizzazioni all'immissione in commercio dello stesso Titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio (MAH). Per queste presentazioni è richiesto anche un numero di presentazione di alto livello)
- “Work sharing” (una o più variazioni di Tipo IB e/o Tipo II che interessano più autorizzazioni all'immissione in commercio dello stesso MAH. Per queste presentazioni è richiesto anche un numero di presentazione di alto livello)
Modulo 4/5
I richiedenti non sono tenuti a riorganizzare i rapporti per la presentazione all'Agenzia Europea dei Medicinali (EMA) o all'Autorità Competente Nazionale (NCAs). Per mantenere un ciclo di vita eCTD e un indice compatibili (tramite index.XML), si consiglia ai richiedenti di utilizzare estensioni di nodo per tutti i rapporti di studi clinici, indipendentemente dalla granularità del contenuto (cioè, anche i rapporti che consistono in un solo documento devono essere presentati in estensioni di nodo).
Conclusione
US | UE | |
Presentazione della domanda | Modulo di domanda + Lettera di accompagnamento | Lettera di presentazione + busta eCTD UE |
Presentazione delle informazioni | I richiedenti sono tenuti a presentare tutte le informazioni come rapporti (clinici e non clinici) per uno studio specifico nei moduli 4 e 5 sotto forma di Study Tagging File (STF) secondo la USFDA.
| L'elemento «EU-envelope» è progettato per essere utilizzato per tutti i tipi di presentazioni (MAA, variazioni, rinnovi, ecc.) per un dato prodotto medicinale e sarà utilizzato principalmente per la prima, semplice elaborazione a livello dell'Agenzia. L'envelope fornisce metadati a livello di applicazione e sequenza eCTD.
|
Scadenza per la presentazione della MAA | Può essere presentato in qualsiasi momento | Finestre temporali specifiche, a seconda che il prodotto sia idoneo per una revisione standard o accelerata. |
Il raggiungimento di una sottomissione di alta qualità e tempestiva, in linea con i requisiti normativi, gli interessi degli stakeholder e le aspettative aziendali, richiede un'eccellente pianificazione strategica e tattica e l'attenzione di un Project Manager dedicato ed esperto per le sottomissioni normative. In base ai requisiti dell'Agenzia, gli esperti regionali di Freyr, con comprovate capacità nell'ambito della Pubblicazione e delle Sottomissioni (P&S), offrono servizi su misura necessari per soddisfare le specifiche dell'applicazione. Gli esperti esaminano ogni sottomissione del dossier, evidenziano eventuali lacune identificate durante la revisione insieme ai suggerimenti e assistono nella compilazione della MAA P&S, che include le risottomissioni entro un tempo di risposta leader del settore a prezzi competitivi. Contatta Freyr per i dettagli.
