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Il Drug Master File (DMF) è una delle parti importanti dei documenti presentati alle autorità regolatorie, tra cui la US Food and Drug Administration (FDA), l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) e il Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare del Giappone (MHLW).
Cos'è il Drug Master File (DMF)
Il Drug Master File è un tipo di sottomissione volontaria di informazioni riservate, in forma estesa, alla FDA che include dati su strutture, processi o articoli utilizzati nello sviluppo, lavorazione, confezionamento e conservazione di prodotti farmaceutici.
Questo documento è solitamente preparato da un'azienda farmaceutica e successivamente presentato all'agenzia regolatoria competente nel mercato farmaceutico di destinazione. Il DMF di solito contiene informazioni dettagliate su qualsiasi Active Pharmaceutical Ingredient (API), sostanza medicinale, mezzo della sostanza medicinale, materiale di imballaggio ecc.
Questi file vengono anche utilizzati per consentire al titolare del DMF di trasferire l'autorità a sponsor o richiedenti che supportano una presentazione alla FDA senza che i titolari del DMF debbano divulgare le informazioni a loro.
Panoramica sul DMF documenti normativi
Il DMF contiene informazioni complete su un Principio Attivo Farmaceutico (API) o su una Sostanza Farmaceutica Finita. Viene denominato in diversi modi in vari paesi. Ad esempio, negli US è noto come US-Drug Master File (US-DMF) e in Europa è noto come European Drug Master File (EDMF) o Active Substance Master File (ASMF) rispettivamente negli Stati Uniti e in Europa.
I DMF di solito coprono la Chimica, la Produzione e i Controlli (CMC) di un componente di un prodotto farmaceutico, ad esempio la sostanza farmacologica, l'eccipiente, il materiale di confezionamento. Le informazioni sul prodotto farmaceutico o le informazioni non-CMC (ad esempio, strutture, tossicologiche) possono essere depositate in un DMF.
I DMF hanno un'importanza significativa perché supportano le NDA, ANDA e IND, che rappresentano potenziali profitti multimiliardari per i richiedenti di farmaci e diverse centinaia di migliaia a diversi milioni di dollari ciascuno in tempo di investimento e ricerca corrispondenti.
1.1 Parti del DMF
A differenza del Drug Master File US, le informazioni scientifiche di EDMF o ASMF sono fisicamente divise in 2 parti secondo le procedure di deposito europee.
A. Parte riservata (Parte chiusa) –
Informazioni considerate riservate e da presentare solo all'Autorità.
- Fabbricazione
- Produttore/i e/o sito di fabbricazione
- Descrizione dettagliata del processo di fabbricazione e dei controlli di processo
- Controllo dei materiali (Materiale di partenza dell'API, reagenti, solventi, altri materiali utilizzati)
- Controllo delle fasi critiche e degli intermedi
- Validazione e/o valutazione del processo
- Sviluppo del processo di fabbricazione
B. Parte del richiedente (parte aperta) – Informazioni considerate non riservate e da fornire al richiedente. Queste informazioni vengono anche fornite all'autorità come parte dei servizi DMF.
Queste parti includono:
- Informazioni generali
- Caratterizzazione
- Controllo dell'API
- Standard o materiali di riferimento
- Sistema di chiusura del contenitore
- Stabilità
1.2 Formato dei DMF
I DMF possono essere presentati seguendo il formato raccomandato nella “Guidance for Industry M4Q: the CTD – Quality”. Il Common Technical Document (CTD) è un insieme di specifiche per il dossier di domanda per la registrazione dei medicinali ed è progettato per essere utilizzato in Europa, Giappone e Stati Uniti. È stato sviluppato dall'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA, Europa), dalla Food and Drug Administration (FDA, US) e dal Ministero della Salute, del Lavoro e del Welfare (Giappone).
TIPI DI DMF (FDA)
Tipo I
- Sito di produzione, Strutture, Procedure operative e Personale (non più applicabile)
Tipo II
-Sostanza medicinale, Intermedio della sostanza medicinale e Materiale utilizzato nella loro preparazione, o Prodotto medicinale
Tipo III
-Materiale di imballaggio
Tipo IV
-Eccipiente, Colorante, Aroma, Essenza o Materiale utilizzato nella loro preparazione
Tipo V
-Informazioni di riferimento accettate dalla FDA
Stato del database DMF secondo la FDA US
- “A” = Attivo. Ciò significa che il DMF non è chiuso ed è ancora in fase di accettazione
- “C” = Completo
- “I” = Inattivo. Ciò suggerisce che il Titolare o la FDA ha chiuso la presentazione DMF
- “P” = In attesa
- “N” = Numero non assegnato
Formati DMF
Paesi diversi seguono formati DMF e procedure di presentazione diversi. Ad esempio, la United States Food and Drug Administration richiede due copie di ogni tipo di DMF in formato CTD, ma non sotto forma di modulo CTD. È obbligatorio un unico documento continuo in formato CTD. Negli US non ci sono sezioni diverse come una “Parte del Richiedente” o una “Parte Riservata”, a differenza del formato DMF europeo.
Si suggerisce di presentare il Drug Master File in formato elettronico, poiché la presentazione dei dati in un formato misto cartaceo ed elettronico potrebbe ritardarne la revisione.
Tutte le presentazioni elettroniche devono avere un numero pre-assegnato. Tuttavia, questo numero pre-assegnato non è richiesto quando i dati vengono convertiti da formato cartaceo a elettronico. Viene utilizzato un numero assegnato di 6 cifre; ad esempio, 2345 deve essere presentato come 002345. "0000" viene utilizzato come numero di sequenza per la prima presentazione in formato elettronico.
Mentre il formato cartaceo può essere convertito in formato elettronico, il formato elettronico, tuttavia, non può essere riconvertito in formato cartaceo. Pertanto, ogni sottomissione consecutiva dovrebbe essere elaborata in formato elettronico una volta che il modulo di domanda DMF ha effettuato una sottomissione elettronica.
Vantaggi dei servizi DMF
- Garantisce la riservatezza delle informazioni proprietarie
- Conferisce un vantaggio sui vostri concorrenti
- Diversi richiedenti possono fare riferimento alle informazioni
- Aggiunge valore al prodotto e all'azienda nel suo complesso
- Considerato più affidabile in termini di qualità e posizione normativa da parte delle aziende produttrici
- Rafforza la fiducia nei clienti
- Migliora le vendite in tutto il mondo
- Penetra il mercato US ad alta barriera d'ingresso
Cos'è CEP?
Il CEP è il Certificato di Idoneità alle monografie della Farmacopea Europea o Certificazione di idoneità delle monografie della Farmacopea Europea. È anche informalmente chiamato Certificato di Idoneità (COS)
Questo certificato, rilasciato dalla Divisione Certificazione delle Sostanze della Direzione Europea per la Qualità dei Medicinali (EDQM), è stato istituito nel 1994. Viene rilasciato solo quando il produttore di un qualsiasi prodotto farmaceutico fornisce prove relative alla qualità del prodotto, che è poi adeguatamente tutelata dalle monografie significative della Farmacopea Europea.
Vantaggi del CEP
- Garantisce la riservatezza dei dati presentati
- Facilita la valutazione consolidata da parte dell'EDQM
- Offre riconoscimento da parte di tutti i Member States della Convenzione della Farmacopea Europea in 36 paesi
- Gestione agevole delle domande di autorizzazione all'immissione in commercio (AIC) per i medicinali in tali nazioni.
- Semplifica il processo di approvazione di un prodotto medicinale rispetto all'active substance master file (ASMF) o al Drug Master File europeo (EDMF)
Chi necessita di un CEP?
I produttori o i fornitori che intendono richiedere un'autorizzazione all'immissione in commercio per
- Prodotti attivi o eccipienti (sostanza naturale/sintetica formulata insieme al principio attivo di un farmaco) per regolare la purezza delle sostanze chimiche utilizzate e la qualità microbiologica dei loro prodotti
- Sostanze il cui rischio TSE è stato ridotto come da monografia generale
- Prodotti erboristici utilizzati nella produzione di prodotti farmaceutici devono essere valutati in base all'idoneità della monografia
(I dati sono condivisi come descritto nella Risoluzione AP CSP 1 e nelle Direttive 2001/83/CE, 2001/82/CE)
La presentazione deldrug master file dei produttori ha un impatto sulla qualità per i consumatori e, di conseguenza, può rafforzare la fiducia del produttore nel mercato per quanto riguarda l'organizzazione e la qualità del prodotto.
