Zasada FDA dotycząca ciąży, laktacji i etykietowania (PLLR) – Uzyskaj wgląd w zmiany w poszczególnych sekcjach

Zasada USFDA dotycząca ciąży, laktacji i etykietowania (PLLR), która weszła w życie w czerwcu 2015 roku, ustanawia standard etykietowania dla produktów leczniczych wydawanych na receptę, które mogą być stosowane w okresie ciąży i laktacji. Ponadto, aby przezwyciężyć obecne informacje dotyczące etykietowania leków na receptę, nowa zasada koncentruje się również na zmianach treści i formatu w ramach Zasady Etykietowania dla Lekarzy (PLR).

Stosowanie leków w okresie ciąży i laktacji jest często pozostawione do uznania lekarzy. Według raportu, średnio kobieta w ciąży przyjmuje 2,6 leków na receptę w dowolnym momencie ciąży. Nieświadome lub niewłaściwe stosowanie leków w tym okresie może prowadzić do powikłań zdrowotnych, którym USFDA próbuje zapobiegać poprzez niezbędne instrukcje zawarte w niniejszych wytycznych.

Etykietowanie leków na receptę pomaga pracownikom służby zdrowia w przepisywaniu odpowiednich leków. To z kolei pomaga im lepiej komunikować się z pacjentami, co również prowadzi do zwiększonej czujności. Dzięki PLLR FDA dąży do osiągnięcia jednolitej komunikacji ryzyka i korzyści produktów leczniczych, które mogą być stosowane w czasie ciąży i laktacji. 

PLLR ma zastosowanie do szerokiego zakresu wniosków, w tym wniosków o dopuszczenie nowego leku (NDA), wniosków o licencję na produkty biologiczne (BLA) oraz suplementów dotyczących skuteczności do BLA. Zaktualizowane wytyczne FDA dotyczące PLLR wskazują na przypisanie nowych podsekcji w ramach:

• 8.1 Ciąża
• 8.2 Karmienie piersią i,
• 8.3 Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym z sekcji UŻYCIE W OKREŚLONYCH POPULACJACH pełnej informacji o przepisywaniu (FPI)

8.1 Ciąża

Wcześniej ta podsekcja dotyczyła informacji o porodzie i przebiegu porodu. Jednak zawartość ostatecznego projektu została zmieniona i została przypisana do sekcji „Ciąża” z dodatkowymi informacjami o porodzie i przebiegu porodu w tej samej podsekcji etykietowania.

Dodatkowo, zgodnie z uwagami pacjentów i specjalistów, ostateczne przepisy eliminują również długo obowiązujące kategorie ciąży (A, B, C, D i X), które uznano za niespójne w komunikowaniu stopni ryzyka dla płodu. Alternatywnie, ostateczne wytyczne wymagają opisowego podsumowania określającego ryzyko związane z lekiem w czasie ciąży.

Ostateczna zasada FDA dotycząca etykietowania w zakresie ciąży i laktacji zaleca, aby podtytuły i obszerne informacje z nimi związane były przedstawione w podsekcjach jako:

• Rejestr Ekspozycji Ciążowej – Rejestr monitoruje wyniki ciąż u kobiet stosujących lek w czasie ciąży. Można go pominąć, jeśli nie dotyczy leku.
• Podsumowanie ryzyka – Ten podtytuł nie jest opcjonalny. Musi zawierać oświadczenia o ryzyku i wyniki rozwoju leku na podstawie różnych rodzajów danych uzyskanych podczas badań klinicznych leku, takich jak:
  
  1. Oświadczenie o ryzyku na podstawie danych ludzkich
  2. Oświadczenie o ryzyku na podstawie danych zwierzęcych
  3. Oświadczenie o ryzyku na podstawie farmakologii
• Uwagi Kliniczne – Ta podsekcja musi zawierać informacje wspierające decyzje dotyczące przepisywania leków oraz doradztwo w zakresie oceny ryzyka i korzyści. Pod tym podtytułem znajduje się 5 nagłówków. Jeśli nagłówek nie ma zastosowania, ostateczna zasada zaleca jego pominięcie.
  
  1. Ryzyko matczyne i/lub dla zarodka/płodu związane z chorobą
  2. Dostosowanie dawki w czasie ciąży i w okresie poporodowym
  3. Działania niepożądane u matki
  4. Płodowe/noworodkowe działania niepożądane
  5. Poród
• Dane – Ta podsekcja jest wymagana do przedstawienia danych naukowych, na podstawie których sformułowano podsumowanie ryzyka i uwagi kliniczne. Dane muszą być odpowiednio przedstawione w następujących kategoriach, w zależności od przypadku.
  
  1. Dane ludzkie
  2. Dane zwierzęce

8.2 Karmienie piersią

Ta podsekcja została wprowadzona, zastępując wcześniejszą podsekcję „Matki karmiące”. W celu zapewnienia jasności, ostateczna zasada zaleca dodatkowy podtytuł w tej podsekcji.

• Podsumowanie ryzyka – Podsumowanie ryzyka musi być przedstawione niezależnie od jego zastosowania. Jeśli lek nie jest systematycznie wchłaniany przez osobę go zażywającą, należy to określić w formacie wskazanym w PLLR. A jeśli jest wchłaniany, wyniki muszą być zgłoszone pod odpowiednimi nagłówkami.
  
  1. Obecność leku w mleku ludzkim
  2. Wpływ leku na dziecko karmione piersią
  3. Wpływ leku na produkcję/wydalanie mleka
  4. Oświadczenie o ryzyku i korzyściach
• Uwagi Kliniczne – Ta podsekcja 8.2 musi opisywać poniższe nagłówki, zawierając dostępne informacje. Należy je pominąć, jeśli wnioskodawca nie znajdzie żadnych istotnych informacji.
  
  1. Minimalizowanie ekspozycji
  2. Monitorowanie działań niepożądanych
• Dane – Podobnie jak w sekcji 8.1, dane dotyczące podsumowania ryzyka i uwag klinicznych muszą być dostępne w tej podsekcji. Można ją pominąć, jeśli nie ma dostępnych danych na ich temat.

8.3 Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym

Jest to nowo utworzona/dodana podsekcja. Musi ona zawierać informacje dotyczące testów ciążowych, antykoncepcji i niepłodności, które wcześniej były rozproszone w różnych sekcjach (podsekcja Ciąża oraz sekcja „Ostrzeżenia i środki ostrożności” w Etykietowaniu). PLLR stanowi, że ta podsekcja wymaga informacji w przypadku istnienia jakichkolwiek zaleceń/wymogów dotyczących testów ciążowych i/lub antykoncepcji przed, w trakcie lub po terapii lekiem i/lub istnienia danych ludzkich i/lub zwierzęcych sugerujących wpływ na płodność i/lub efekty utraty przedimplantacyjnej z powodu leku. Odpowiednie informacje, jeśli zostaną znalezione, muszą być przedstawione w kategoriach podanych poniżej, w zależności od przypadku.

• Testy Ciążowe
• Antykoncepcja
• Niepłodność

Ponadto, US FDA zaleciła ogólne zasady, które muszą być zapewnione w związku z wdrożeniem PLLR. Zrozumienie tych zasad indywidualnie przedstawia się następująco:

• Aktualizacja oznakowania: Powszechnie wiadomo, że treść oznakowania powinna być aktualizowana za każdym razem, gdy zmieniają się istniejące informacje dotyczące oznakowania. Wnioskodawcy powinni pamiętać, że zaktualizowane oznakowanie, zgodne z przepisami PLLR, powinno również odzwierciedlać najnowsze wymagania.
• Formatowanie: PLLR wymaga pogrubionych numerów i tytułów podsekcji w FPI. Ponadto, zasada zaleca, aby podtytuły w podsekcjach były pisane kursywą i/lub podkreślone. Tytuły nagłówków muszą być pisane kursywą lub podkreślone. Po wybraniu dowolnego podejścia z tych zaleceń, należy zachować spójność w całym oznakowaniu.
• Odsyłacze: Odsyłacze dla PLLR są zgodne z ogólną zasadą zalecaną dla PLR. Aby oznakowanie było szczegółowe i istotne dla pacjenta, może być konieczne krótkie wyjaśnienie tematów nieobjętych głównym zakresem. W takich przypadkach należy krótko omówić dany temat, a następnie zamieścić odsyłacz do sekcji zawierającej szczegółowe omówienie.

Terminy wdrożenia

PLLR jest postrzegany przez FDA jako kompleksowy, ostateczny przewodnik dotyczący etykietowania. Wszedł w życie 30 czerwca 2015 roku. Agencja przeznaczyła hojne terminy (od trzech do pięciu lat) na wdrożenie. Dla wszystkich wniosków dotyczących produktów biologicznych lub leków,

• Zatwierdzone między 30 czerwca 2007 r. a 30 czerwca 2015 r., PLLR musi zostać wdrożone w ciągu 4 lat od daty wejścia w życie.
• W oczekiwaniu na zatwierdzenie w dniu 30 czerwca 2015 r., PLLR musi zostać wdrożone w ciągu 4 lat od daty wejścia w życie lub daty zatwierdzenia, w zależności od tego, która data jest późniejsza.
• Złożony w dniu 30 czerwca 2015 r. lub później, PLLR musi zostać wdrożony wraz ze zgłoszeniem.
• Ponadto, wszystkie starsze leki i produkty dostępne bez recepty zatwierdzone przed 30 czerwca 2001 roku nie mogą posiadać kategorii ciążowej opartej na literach ani podsumowania opisowego.

Przepisywanie leków i produktów biologicznych dla kobiet karmiących piersią i w ciąży jest wysoce zindywidualizowane. Zatem przepisanie leku w konkretnym przypadku będzie wymagało obszernego raportu z badań klinicznych prowadzonych przez wnioskodawcę. Nowa forma PLLR ma na celu uwzględnienie wszystkich tych wymagań, aby uczynić ją skuteczną zasadą do wdrożenia.

Zasada ta wymaga jednak precyzyjnego pozyskiwania informacji dla istniejących produktów oraz ciągłego śledzenia danych dla przyszłych wnioskodawców. Istnieją dodatkowe kryteria, które należy zinterpretować w odniesieniu do poszczególnych podrozdziałów i rozdziałów, przy czym etykietowanie opiera się na tej zasadzie. Wnioskodawcy są również zobowiązani do zapewnienia akceptowalnego języka w treści i formacie. Ponieważ zasada jest już w fazie wdrażania, wymagany jest kompetentny ekspert ds. etykietowania, aby przygotować wniosek i zapewnić jego jakość przed złożeniem. Bądź na bieżąco. Działaj zgodnie z przepisami.