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Muito antes de uma molécula candidata chegar a um ser humano, esta é submetida a uma série de estudos laboratoriais para determinar a sua segurança. Estes estudos não clínicos — farmacocinética, toxicologia, farmacologia de segurança, genotoxicidade, toxicidade reprodutiva — constituem a base científica sobre a qual se apoiam todos os ensaios clínicos e submissões regulamentares. Para serem aceitáveis pelas autoridades regulamentares, os estudos relevantes para a segurança, entre eles, devem ser conduzidos de acordo com as Boas Práticas de Laboratório (BPL).
A conformidade com as BPL é frequentemente discutida em termos de inspeções e SOPs, mas o seu verdadeiro propósito é mais fundamental: garantir que os dados de segurança não clínicos sejam fiáveis, rastreáveis, reconstruíveis e credíveis.
O Que São as BPL?
As Boas Práticas de Laboratório são um sistema de qualidade que rege a organização, as condições e a documentação de estudos de segurança não clínicos. Nos Estados Unidos, os regulamentos de BPL da FDA estão codificados na 21 CFR Part 58. Internacionalmente, os Princípios da OCDE de BPL servem como o padrão harmonizado reconhecido pela maioria das principais autoridades regulamentares, apoiados por acordos de aceitação mútua de dados que permitem que estudos conduzidos sob as BPL de um país sejam aceites noutros.
É importante notar que as BPL são um quadro de qualidade e rastreabilidade — não um padrão de conceção científica. Não ditam como um estudo deve ser concebido; ditam como deve ser planeado, realizado, registado, comunicado e arquivado.
Aplicabilidade das BPL
As BPL aplicam-se a estudos de segurança não clínicos submetidos a agências regulamentares em apoio à Autorização de Introdução no Mercado. Isto inclui tipicamente toxicologia pivotal, farmacologia de segurança, genotoxicidade, toxicidade reprodutiva e de desenvolvimento, carcinogenicidade e certos estudos ADME e bioanalíticos que os apoiam.
As BPL não se aplicam a todo o trabalho pré-clínico. A farmacologia exploratória, a biologia mecanicista, a otimização de compostos e a maioria da investigação em fase de descoberta são tipicamente não-BPL, mesmo quando conduzidas cuidadosamente e com elevados padrões científicos. Confundir estudos BPL e não-BPL — seja por subclassificar estudos pivotais ou por sobreclassificar estudos exploratórios — é um erro comum e com consequências.
Elementos Chave de um Estudo BPL
Um estudo BPL tem responsabilidades claramente definidas. O Diretor do Estudo é responsável pela responsabilidade científica geral. O promotor e a instalação de ensaio têm funções definidas, inclusive para estudos multi-locais. A Unidade de Garantia de Qualidade (QAU) opera independentemente da condução do estudo e realiza inspeções, auditorias e revisões de relatórios.
Os pilares operacionais incluem Procedimentos Operacionais Padrão escritos e aprovados, artigos de ensaio caracterizados e estáveis, um plano de estudo ou protocolo aprovado, dados brutos registados de forma contemporânea, e que cumpram os princípios ALCOA (Atribuível, Legível, Contemporâneo, Original, Preciso — frequentemente estendido para ALCOA+), um relatório final do estudo assinado pelo Diretor do Estudo, e arquivos seguros que retêm dados e amostras pelo período de retenção exigido.
BPL na Prática: Para Além da Regulamentação
A conformidade diária com as BPL depende mais da cultura do que de listas de verificação. O equipamento deve ser qualificado e calibrado; o pessoal deve ser formado e reciclado; os desvios devem ser documentados e avaliados; os sistemas informatizados devem ser validados de acordo com a 21 CFR Part 11 e o Anexo 11; e a prontidão para inspeção deve ser contínua, não de última hora. As organizações BPL mais fortes tratam a conformidade como uma característica da forma como o trabalho é feito, e não como um resultado de auditoria separado.
Os estudos BPL multi-locais introduzem complexidade adicional. Quando um único estudo abrange várias instalações de ensaio ou cientistas contribuintes em diferentes geografias, o Diretor do Estudo mantém a responsabilidade geral, enquanto os Investigadores Principais assumem a responsabilidade pelas fases delegadas. As funções, comunicações e fluxo de dados entre os locais devem ser documentados no plano de estudo e rigorosamente controlados.
Conclusões Comuns em Inspeções BPL
As constatações de inspeção recorrentes incluem desvios de SOP não devidamente documentados ou avaliados, supervisão inadequada ou inconsistente da QAU, lacunas nos dados brutos e entradas não atribuídas, estabilidade ou concentração do artigo de teste não verificada adequadamente, sistemas informatizados com controlos de acesso ou trilhos de auditoria insuficientes, e arquivos que não estão sob controlo ambiental ou de acesso adequado. Nenhuma destas falhas é glamorosa; todas elas podem comprometer a aceitabilidade dos dados. Os reguladores que detetam um padrão de pequenas constatações muitas vezes procuram mais a fundo por problemas sistémicos, transformando uma inspeção de rotina numa muito mais disruptiva.
GLP e Redação Médica
Os relatórios de estudo GLP seguem uma estrutura definida: identificação do estudo, declaração GLP, resumo, materiais e métodos, resultados, discussão, arquivos e a declaração da QAU. Os redatores médicos devem refletir fielmente os dados brutos, evitar especulações para além das constatações observadas e preservar a cadeia de evidências que ligam os dados às conclusões. As referências cruzadas aos dados de origem e o reconhecimento claro de quaisquer desvios são essenciais. Narrativas não clínicas robustas — Módulo 2.6, relatórios de estudo do Módulo 4, visões gerais não clínicas integradas — dependem dos relatórios GLP como sua base de evidências subjacente.
Como a Freyr Pode Ajudar
A Freyr apoia patrocinadores e CROs em todo o espectro da redação médica em conformidade com as GLP e da documentação Regulamentar. Os nossos redatores não clínicos elaboram e revisam relatórios de estudo GLP, preparam secções não clínicas dos Módulos CTD 2.4, 2.6 e 4, realizam avaliações de lacunas em relação à 21 CFR Parte 58 e aos princípios da OCDE, apoiam a QA e a prontidão para inspeções, e consolidam narrativas não clínicas para submissões IND, CTA, NDA e BLA.
As GLP não são um fardo de conformidade estático. É a disciplina que torna os dados não clínicos suficientemente credíveis para serem utilizados em humanos. A Freyr assegura que essa disciplina é refletida desde a bancada até à submissão.
