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Muito antes de uma molécula candidata chegar ao ser humano, é submetida a uma série de estudos laboratoriais para determinar a sua segurança. Estes estudos não clínicos — farmacocinéticos, toxicológicos, de farmacologia de segurança, de genotoxicidade e de toxicidade reprodutiva — constituem a base científica sobre a qual assentam todos os ensaios clínicos e os pedidos de autorização regulamentar. Para serem aceites pelas entidades reguladoras, os estudos relevantes para a segurança devem ser realizados de acordo com as Boas Práticas de Laboratório (GLP).
GLP é frequentemente abordada em termos de inspeções e procedimentos operacionais normalizados (PON), mas o seu verdadeiro objetivo é mais fundamental: garantir que os dados de segurança não clínicos sejam fiáveis, rastreáveis, recriáveis e credíveis.
O que é GLP?
As Boas Práticas de Laboratório ( GLP ) constituem um sistema de qualidade que rege a organização, as condições e a documentação dos estudos de segurança não clínicos. Nos Estados Unidos, os GLP FDA GLP estão codificados no 21 CFR Parte 58. A nível internacional, os Princípios da OCDE relativos GLP de norma harmonizada reconhecida pela maioria das principais entidades reguladoras, apoiada por acordos de aceitação mútua de dados que permitem GLP os estudos realizados ao abrigo GLP de um país GLP aceites noutros.
É importante referir que GLP um quadro de qualidade e rastreabilidade — e não uma norma de conceção científica. Não determinam a forma como um estudo deve ser concebido; determinam, sim, a forma como deve ser planeado, realizado, registado, relatado e arquivado.
Aplicabilidade das GLP
GLP aos estudos de segurança não clínicos apresentados às agências reguladoras para apoiar o pedido de Autorização de Introdução no Mercado. Normalmente, isto inclui estudos fundamentais de toxicologia, farmacologia de segurança, genotoxicidade, toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento, carcinogenicidade, bem como determinados estudos de ADME e bioanalíticos que os sustentam.
GLP aplicam a todos os trabalhos pré-clínicos. A farmacologia exploratória, a biologia mecanicista, a otimização de compostos líderes e a maior parte da investigação na fase de descobertaGLP são, normalmente,GLP, mesmo quando realizadas com cuidado e de acordo com elevados padrões científicos. ConfundirGLP GLP GLP — seja subclassificando estudos fundamentais ou sobreclassificando estudos exploratórios — é um erro comum e com consequências graves.
Elementos-chave de um GLP
Um GLP tem responsabilidades claramente definidas. O diretor do estudo é responsável pela responsabilidade científica global. O patrocinador e a unidade de ensaio têm funções definidas, inclusive no caso de estudos realizados em vários locais. A Unidade de Garantia da Qualidade (UGQ) opera de forma independente da condução do estudo e realiza inspeções, auditorias e revisões de relatórios.
Os pilares operacionais incluem Procedimentos Operacionais Padrão redigidos e aprovados, artigos de ensaio caracterizados e estáveis, um plano de estudo ou protocolo aprovado, dados brutos registados em tempo real e o cumprimento dos princípios ALCOA (Atribuíveis, Legíveis, Contemporâneos, Originais, Precisos — frequentemente alargados a ALCOA+), um relatório final do estudo assinado pelo Diretor do Estudo e arquivos seguros que conservam os dados e as amostras durante o período de retenção exigido.
GLP prática: para além da regulamentação
GLP diária GLP depende mais da cultura do que de listas de verificação. O equipamento deve ser qualificado e calibrado; o pessoal deve receber formação e reciclagem; os desvios devem ser documentados e avaliados; os sistemas informáticos devem ser validados em conformidade com 21 CFR Part 11 o Anexo 11; e a preparação para as inspeções deve ser contínua, não de última hora. GLP mais sólidas GLP encaram a conformidade como uma característica intrínseca da forma como o trabalho é realizado, e não como um resultado isolado de uma auditoria.
GLP realizados em vários locais introduzem uma complexidade adicional. Quando um único estudo envolve várias instalações de ensaio ou cientistas colaboradores em diferentes regiões geográficas, o Diretor do Estudo mantém a responsabilidade geral, enquanto os Investigadores Principais assumem a responsabilidade pelas fases que lhes foram delegadas. As funções, as comunicações e o fluxo de dados entre os locais devem ser documentados no plano do estudo e rigorosamente controlados.
Constataciones frequentes nas GLP
Entre as constatações recorrentes nas inspeções contam-se SOP que não foram devidamente documentados ou avaliados, supervisão inadequada ou inconsistente da Unidade de Controlo de Qualidade (QAU), lacunas nos dados brutos e registos sem atribuição, estabilidade ou concentração do artigo em teste não devidamente verificadas, sistemas informatizados com controlos de acesso ou pistas de auditoria insuficientes e arquivos que não estão sujeitos a um controlo ambiental ou de acesso adequado. Nenhuma destas falhas é lisonjeira; todas elas podem comprometer a aceitabilidade dos dados. As entidades reguladoras que detetam um padrão de pequenas constatações procuram frequentemente com maior rigor por problemas sistémicos, transformando uma inspeção de rotina numa inspeção muito mais perturbadora.
GLP Redação Médica
Os relatórios GLP seguem uma estrutura definida: identificação do estudo, GLP , resumo, materiais e métodos, resultados, discussão, arquivos e a declaração da QAU. Os redatores médicos devem refletir fielmente os dados brutos, evitar especulações para além dos resultados observados e preservar a cadeia de evidências que liga os dados às conclusões. As referências cruzadas aos dados de origem e o reconhecimento claro de quaisquer desvios são essenciais. Narrativas não clínicas sólidas — Módulo 2.6, relatórios de estudo do Módulo 4, visões gerais não clínicas integradas — baseiam-se nos GLP como sua base de evidências subjacente.
Como a Freyr Pode Ajudar
A Freyr presta apoio a patrocinadores e CROs em todo o âmbito da redação médica e da documentação regulamentar GLP. Os nossos redatores não clínicos elaboram e revêem relatórios GLP , preparam as secções não clínicas dos Módulos 2.4, 2.6 e 4 do CTD, realizam avaliações de lacunas em relação à norma 21 CFR Parte 58 e aos princípios da OCDE, prestam apoio QA à preparação para inspeções, e consolidam as descrições não clínicas para BLA IND, CTA, NDA e BLA .
GLP não GLP um fardo burocrático estático. São a disciplina que confere aos dados não clínicos credibilidade suficiente para serem utilizados em seres humanos. A Freyr garante que essa disciplina se reflete desde a fase de investigação até à apresentação do pedido.
