Importância dos Biomarcadores Farmacogenómicos na Rotulagem de Medicamentos Biológicos: Uma Perspetiva da USFDA

Na era medicamentos personalizados, a medicina de precisão revolucionou a administração de produtos biológicos, garantindo a segurança e a eficácia através da compreensão do efeito do produto a nível individual. A farmacogenómica (PGx) é uma das componentes da medicina de precisão devido ao seu papel na seleção da dose ideal e na identificação individual eficaz e sensível à dose, capaz de evitar reações adversas. Com o surgimento de sistemas avançados de Gestão de Informação Regulamentar (RIM), estruturas de rotulagem estruturadas e atualizações de rotulagem em tempo real, a rotulagem de medicamentos biológicos orientada pela PGx está a tornar-se um requisito fundamental para a conformidade regulamentar global.

Além disso, com o advento dos biomarcadores PGx, o destino dos produtos biológicos em termos de farmacocinética e farmacodinâmica pode ser assegurado. As empresas de Ciências da Vida que fabricam produtos biológicos fornecem informações sobre os biomarcadores PGx na secção de rotulagem, o que auxilia os profissionais de saúde e os pacientes durante a sua administração. A génese da inclusão dos detalhes dos biomarcadores PGx pode ser rastreada até ao início de 2013 com a orientação da Food and Drug Administration dos Estados Unidos (US FDA) intitulada ‘Farmacogenómica Clínica: Avaliação Pré-comercialização em Estudos Clínicos de Fase Inicial e Recomendações para a Rotulagem.’ Mencionava que a rotulagem PGx deve descrever o marcador genómico e os efeitos funcionais das variantes genómicas após a administração do medicamento.

Atualmente, estes requisitos estão em estreita sintonia com iniciativas globais como IDMP , o conteúdo estruturado e a rotulagem (SCL) e as expectativas em matéria de rotulagem eletrónica nos principais mercados, colocando ênfase na precisão dos dados e nas práticas de rotulagem normalizadas.

De acordo com um inquérito realizado no início de 2021, aFDA US FDA um aumento de três vezes (3x) nas aprovações de produtos biológicos com indicação de biomarcadores PGx para anomalias terapêuticas e congénitas entre 2000 e 2020. Estatisticamente, o aumento passou de 10,3% em 2000 para 28,2% em 2020. Este aumento no número de aprovações indica a adesão das empresas farmacêuticas às orientações e a inclusão da rotulagem de biomarcadores PGx para garantir a saúde pública. Embora a inclusão de informações PGx nos rótulos dos medicamentos tenha sido observada em todas as áreas clínicas, estas foram mais proeminentes em algumas áreas terapêuticas.

A importância da rotulagem de biomarcadores PGx pode fornecer informações às partes interessadas sobre os seguintes pontos:

• Mecanismo de ação do medicamento
• Eventos adversos associados
• Informação genotípica sobre a dosagem
• Variabilidade da resposta clínica entre indivíduos através da exposição ao medicamento
• Alvos farmacológicos polimórficos e genes de disposição
• Ensaios clínicos adotados durante o desenvolvimento

Essas informações estão a ser cada vez mais integradas em repositórios digitais de rótulos, modelos de rotulagem estruturados e sistemas automatizados de rotulagem ao longo do ciclo de vida, a fim de garantir a consistência em todas as submissões a nível global.

Em agosto de 2022, a US FDA divulgou dados que tabulam a lista de biomarcadores PGx, medicamentos, áreas terapêuticas e instruções a serem incorporadas na secção de rotulagem. A tabela abaixo é um excerto da lista abrangente de biomarcadores publicada com as suas correspondentes instruções/advertências das secções de rotulagem.

Figura 1. Instruções de rotulagem para os respetivos biomarcadores, um excerto do website da FDA dos US

Com a inclusão da rotulagem de biomarcadores PGx para medicamentos e produtos biológicos, é essencial aderir e cumprir as normas globais de rotulagem. As empresas farmacêuticas devem agora alinhar o conteúdo PGx com os requisitos do eCTD 4.0, os quadros globais de governação da rotulagem, os envios de dados estruturados e os processos automatizados de atualização da rotulagem para se manterem em conformidade. A rotulagem baseada na medicina de precisão requer estratégias de negócio personalizadas e conhecimentos especializados para superar os processos regulamentares. Na Freyr, a nossa experiência abrange operações end-to-end , incluindo a criação de conteúdos orientados para PGx, a implementação de rotulagem estruturada, o alinhamento IDMP , a transformação de eLabeling e a gestão do ciclo de vida global de produtos biológicos. Contacte-nos agora para obter mais informações sobre a experiência aprofundada e comprovada da Freyr.