Anonimización y redacción de datos clínicos - Directrices de Health Canada

Con el objetivo de hacer accesible al público la información clínica anonimizada en las solicitudes de medicamentos y dispositivos médicos, Health Canada publicó un documento de orientación denominado Publicación Pública de Información Clínica de Health Canada (PRCI). Cumpliendo con la Ley de Privacidad de Canadá, este documento sobre información clínica permite reanálisis independientes de los datos, la finalización del proceso de revisión reglamentaria de Health Canada, fomenta nuevas consultas de investigación y ayuda a los profesionales de la salud, al público, a las industrias y a otras partes interesadas a comprender mejor los aspectos clínicos y a tomar decisiones adecuadas sobre la salud.

El alcance y la aplicación

En línea con las modificaciones al Reglamento de Alimentos y Medicamentos (FDR) y al Reglamento de Dispositivos Médicos (MDR), que entraron en vigor el 28 de febrero de 2019, este documento especifica la información clínica en las solicitudes de medicamentos y Dispositivos Médicos que deja de ser Información Comercial Confidencial (CBI) tras una decisión reglamentaria final y autoriza a Health Canada a divulgar públicamente esta información. Toda la información clínica presentada a Health Canada en el pasado, así como en el futuro, es aplicable a estas modificaciones reglamentarias, que describen el alcance de la información clínica elegible para su divulgación pública, los procedimientos para eliminar la información que sigue siendo CBI y para proteger la información personal antes de la divulgación pública.

De forma proactiva, Health Canada tiene la intención de publicar la información sobre las solicitudes de medicamentos y las solicitudes de Dispositivos Médicos. Como se describe en la sección 3.3 de esta guía, la publicación proactiva de esta información se implementará en fases durante cuatro años. Previa solicitud, Health Canada tiene la intención de poner a disposición la información de las solicitudes de medicamentos y las solicitudes de Dispositivos Médicos que recibieron una decisión reglamentaria final antes de la entrada en vigor de las regulaciones (solicitudes anteriores).

Información clínica de las presentaciones de medicamentos

La información clínica de los fármacos se presenta bajo la división 8 del FDR y se proporciona a Health Canada en la estructura armonizada internacionalmente del Documento Técnico Común electrónico (eCTD). Health Canada divulgará la información clínica contenida en los módulos eCTD 2.5 (Resúmenes clínicos), 2.7 (Sumarios clínicos) y 5.3 (Informes de estudios clínicos), y en los siguientes apéndices de los informes de estudios clínicos: 16.1.1 (Protocolo y enmiendas del protocolo), 16.1.2 (Formularios de informe de casos de muestra) y 16.1.9 (Plan de análisis estadístico). La información química, de fabricación y no clínica seguirá sujeta a la definición de CBI de la FDA, independientemente de su ubicación en una solicitud de fármaco. Desde 2019, Health Canada tiene la intención de publicar proactivamente información clínica en las solicitudes de nuevos fármacos, y la información no está sujeta a divulgación proactiva y está disponible bajo petición.

La información clínica se puede encontrar en los siguientes tipos de presentaciones de medicamentos:

• Nuevas presentaciones de medicamentos (NDS)
• Presentaciones suplementarias de nuevos medicamentos (SNDS)
• Presentaciones Abreviadas de Nuevos Fármacos (ANDS)
• Presentaciones Suplementarias Abreviadas de Nuevos Fármacos (SANDS)
• Presentaciones de Nuevos Fármacos para Uso Extraordinario (EUNDS)
• Presentaciones Suplementarias de Nuevos Fármacos para Uso Extraordinario (SEUNDS)

Información Clínica de Dispositivos Médicos

La información clínica para Dispositivos Médicos de clase III y IV se está recibiendo actualmente según la sección 32 (3) y (4) del MDR. Los Dispositivos Médicos de clase I y II están fuera del alcance y los Dispositivos Médicos de clase I están exentos de la licencia de dispositivo. La evidencia clínica para Dispositivos Médicos de clase II no es necesario presentarla al solicitar una licencia de Dispositivo Médico, excepto en ciertas circunstancias. La información de fabricación y otra información no clínica seguirá sujeta a la definición de CBI de la FDA, independientemente de su ubicación en una solicitud de Dispositivo Médico. A partir de 2021, Health Canada tiene la intención de publicar proactivamente información clínica en nuevas solicitudes de Dispositivos Médicos. La información clínica se puede encontrar en los siguientes tipos de solicitudes de Dispositivos Médicos:

• Solicitud de Dispositivo Médico de Clase III
• Modificación de Solicitud de Dispositivo Médico de Clase III
• Solicitud de Dispositivo Médico de Clase IV
• Modificación de Solicitud de Dispositivo Médico de Clase IV

Calendario de Implementación para la Divulgación Proactiva

Health Canada planea implementar gradualmente la divulgación proactiva de información clínica en las presentaciones de medicamentos.

y las solicitudes de Dispositivos Médicos que reciben una decisión reglamentaria final tras la entrada en vigor de

vigencia de estas reglamentaciones (nuevas presentaciones). Se espera la publicación proactiva de esta información.

se implementará según el siguiente calendario:

Tabla: Calendario de implementación

Procedimientos

La información clínica se publica bajo PRCI a través de cinco fases distintas, como:

Inicio: Antes del inicio de la publicación de la información clínica, el patrocinador puede optar por asistir a una Reunión Individual de Inicio de Proceso (PIM) con Health Canada para discutir el alcance de la divulgación de documentos clínicos y aclarar los requisitos y el proceso de Health Canada. Se puede solicitar una PIM dentro del período de 120 días calendario antes de la decisión reglamentaria final, y hasta 20 días calendario después de la decisión reglamentaria final.

Presentación: Como se menciona en la sección 5 de la guía de Health Canada, para la presentación, el paquete de propuesta de redacción debe incluir documentos anotados con las redacciones propuestas de información comercial confidencial (CBI) y la anonimización. El proceso de anonimización de datos debe detallarse en un informe de anonimización separado.

Revisión: Health Canada revisará las justificaciones de cada propuesta de redacción dentro de los documentos anotados. Después de la revisión, los documentos presentados serán aceptados o rechazados antes de la finalización de la información clínica para su publicación.

Finalización: Tras la revisión, el fabricante debe presentar una versión final de los documentos, de acuerdo con las instrucciones de Health Canada.

Publicación: Los documentos finales se harán públicos con fines no comerciales a través del portal de información clínica de Health Canada.

Proceso de Anonimización

Para evitar la seria posibilidad de identificar a pacientes individuales de ensayos clínicos, la información clínica debe ser anonimizada adecuadamente antes de su divulgación pública. Adoptada de las Directrices de Desidentificación de 2016 del Comisionado de Información y Privacidad de Ontario, la guía de Health Canada recomienda encarecidamente un proceso de anonimización de 3 pasos. El riesgo de divulgar información personal puede reducirse de manera fiable adoptando un proceso de anonimización que siga a grandes rasgos los pasos mencionados a continuación:

Paso 1: Identificar y clasificar las variables

Antes de procesar la anonimización de la información clínica, deben clasificarse las variables de identificación directa e indirecta. Las variables de identificación directa se describen comúnmente como información que cumple con la prueba de ser:

• Replicable: Es poco probable que la variable varíe con frecuencia a lo largo del tiempo.
• Distinguible - Los pacientes individuales pueden tener valores reconocibles y distintos
• Conocible - Alguien conoce la variable asociada a un individuo determinado

Otras variables de identificación que entran dentro de la definición de 'información personal' en la Ley de Privacidad de Canadá son las variables de identificación indirecta. Para la anonimización, la divulgación de esta variable debe presentar una posibilidad seria de reidentificar a un individuo cuando se combina con otra información disponible (por ejemplo, datos demográficos). Estas variables pueden ser necesarias para comprender la información clínica y, por lo tanto, su anonimización debe justificarse cuidadosamente, de acuerdo con el principio rector de anonimización número 2.

Paso 2: Medir el riesgo de reidentificación

El riesgo de los datos debe medirse después de la clasificación de las variables, y esta medición del riesgo justifica cualquier transformación de datos que pueda seguir. Las variables que no presentan una posibilidad seria de reidentificar a un individuo, solas o en combinación con otra información, no se consideran información personal y no deben transformarse. El riesgo general de reidentificación asociado a la divulgación de información clínica es el producto del riesgo inherente a los datos y el riesgo asociado al contexto de la divulgación. Para la divulgación pública de información clínica (al público en general), el cálculo del riesgo de reidentificación debe reflejar este entorno; en un entorno de divulgación pública, el riesgo contextual es irreductible, por lo que el riesgo general de reidentificación es equivalente al riesgo inherente a los datos (a diferencia de la divulgación de información a un grupo pequeño y selecto de individuos, lo que constituiría un riesgo contextual menor y, por lo tanto, un menor riesgo de reidentificación).

Paso 3: Anonimizar los datos

Utilidad de los datos: La metodología utilizada para anonimizar la información clínica puede tener un efecto perjudicial en su utilidad, y los datos preservados mantienen la mayor utilidad. En consecuencia, es aconsejable no transformar (anonimizar) las variables que no contribuyen al riesgo de reidentificación, y adoptar métodos que tengan el menor impacto en la utilidad de los datos.

Las variables de identificación directa pueden anonimizarse mediante el proceso de redacción, seudonimización o aleatorización. Ejemplos de variables de identificación directa que pueden redactarse incluyen nombres, iniciales, firmas, títulos/puestos de trabajo, direcciones, números de fax, direcciones de correo electrónico, números de beneficiario de planes de salud, números de lote/serie y números de teléfono.

Health Canada fomenta la generalización de variables de identificación indirecta, que pueden incluir ciudad, estado/provincia, código postal, datos demográficos (raza, género, etc.), historial médico, eventos adversos graves, fechas, altura, peso e IMC.

Documentación del proceso de anonimización y gobernanza: Para estar preparado para una auditoría necesaria, el proceso de anonimización debe documentarse exhaustivamente. Health Canada solicita que los fabricantes presenten un informe de anonimización completo (plantilla proporcionada en el Apéndice F) junto con toda la información clínica anonimizada.

La anonimización/redacción de documentos según el requisito de Health Canada será mejor optimizada por expertos en redacción médica reglamentaria. Con experiencia en la divulgación de datos clínicos en Clinicaltrial.gov y EudraCT, los equipos de trabajo cualificados en gestión de divulgación, redacción de información de datos de pacientes para la región de la UE y múltiples modelos de entrega proporcionarán entregables exitosos, llenarán las brechas del proceso y amortiguarán los plazos para retrasos imprevistos. Por lo tanto, para liderar eficazmente su presentación y llevar su contenido a la comercialización con cumplimiento, acérquese a un especialista reglamentario con amplios conocimientos. Manténgase informado. Manténgase en cumplimiento.