Anonimizzazione e redazione dei dati clinici - Linee guida di Health Canada

Con l'obiettivo di rendere pubblicamente accessibili le informazioni cliniche anonimizzate nelle presentazioni di farmaci e nelle domande di dispositivi medici, Health Canada ha pubblicato un documento guida denominato Health Canada's Public Release of Clinical Information (PRCI). Aderendo al Privacy Act canadese, questo documento sulle informazioni cliniche consente rianalisi indipendenti dei dati, il completamento del processo di revisione normativa di Health Canada, promuove nuove domande di ricerca e aiuta i professionisti sanitari, il pubblico, le industrie e altri stakeholder a comprendere meglio gli aspetti clinici e a prendere decisioni appropriate sulla salute.

Ambito e Applicazione

In linea con le modifiche ai Regolamenti su Alimenti e Farmaci (FDR) e ai Regolamenti sui Dispositivi Medici (MDR), entrati in vigore il 28 febbraio 2019, questo documento specifica le informazioni cliniche nelle sottomissioni di farmaci e nelle domande di dispositivi medici che cessano di essere Informazioni Commerciali Riservate (CBI) a seguito di una decisione normativa finale e autorizzano Health Canada a rilasciare pubblicamente queste informazioni. Tutte le informazioni cliniche presentate a Health Canada in passato e in futuro sono applicabili a queste modifiche normative, che descrivono l'ambito delle informazioni cliniche idonee al rilascio pubblico, le procedure per rimuovere le informazioni che rimangono CBI e per proteggere le informazioni personali prima del rilascio pubblico.

Su base proattiva, Health Canada intende pubblicare le informazioni sulle domande di autorizzazione per farmaci e dispositivi medici. Come descritto nella sezione 3.3 di questa guida, la pubblicazione proattiva di queste informazioni sarà introdotta gradualmente in quattro anni. Su richiesta, Health Canada intende rendere disponibili le informazioni nelle domande di autorizzazione per farmaci e dispositivi medici che hanno ricevuto una decisione normativa finale prima dell'entrata in vigore dei regolamenti (domande precedenti).

Informazioni cliniche per le domande di autorizzazione dei farmaci

Le informazioni cliniche sui farmaci vengono presentate ai sensi della divisione 8 del FDR e fornite a Health Canada nella struttura armonizzata a livello internazionale del Documento Tecnico Comune elettronico (eCTD). Health Canada pubblicherà le informazioni cliniche contenute nei moduli eCTD 2.5 (Panoramiche Cliniche), 2.7 (Riepiloghi Clinici) e 5.3 (Rapporti di Studio Clinico), e nelle seguenti appendici ai rapporti di studio clinico: 16.1.1 (Protocollo e Modifiche al Protocollo), 16.1.2 (Moduli di Scheda Clinica di Esempio) e 16.1.9 (Piano di Analisi Statistica). Le informazioni chimiche, di produzione e non cliniche rimarranno soggette alla definizione di CBI della FDA, indipendentemente dalla loro posizione in una richiesta di autorizzazione di un farmaco. Dal 2019, Health Canada intende pubblicare proattivamente le informazioni cliniche nelle nuove richieste di autorizzazione di farmaci e tali informazioni non sono soggette a rilascio proattivo, ma sono disponibili su richiesta.

Le informazioni cliniche possono essere trovate nei seguenti tipi di presentazione di farmaci:

• Domande di Nuovi Farmaci (NDS)
• Domande supplementari per nuovi farmaci (SNDS)
• Domande abbreviate per nuovi farmaci (ANDS)
• Domande supplementari abbreviate per nuovi farmaci (SANDS)
• Richieste di autorizzazione per nuovi farmaci per uso straordinario (EUNDS)
• Domande supplementari per nuovi farmaci per uso straordinario (SEUNDS)

Informazioni Cliniche sui Dispositivi Medici

Le informazioni cliniche per i dispositivi medici di classe III e IV sono attualmente ricevute ai sensi della sezione 32 (3) e (4) del MDR. I dispositivi medici di classe I e II sono fuori ambito e i dispositivi medici di classe I sono esenti dalla licenza del dispositivo. La prova clinica per i dispositivi medici di classe II non è richiesta al momento della domanda di licenza per un dispositivo medico, salvo in determinate circostanze. Le informazioni di produzione e altre informazioni non cliniche rimarranno soggette alla definizione FDA di CBI, indipendentemente dalla loro collocazione in una domanda di dispositivo medico. A partire dal 2021, Health Canada intende pubblicare proattivamente le informazioni cliniche nelle nuove domande di dispositivi medici. Le informazioni cliniche possono essere trovate nei seguenti tipi di domanda di dispositivo medico:

• Domanda per Dispositivo Medico di Classe III
• Modifica della domanda per Dispositivo Medico di Classe III
• Domanda per Dispositivo Medico di Classe IV
• Modifica della domanda per Dispositivo Medico di Classe IV

Programma di attuazione per la divulgazione proattiva

Health Canada prevede di introdurre gradualmente il rilascio proattivo delle informazioni cliniche nelle domande di registrazione dei farmaci.

e le domande relative ai dispositivi medici che ricevono una decisione normativa finale a seguito dell'entrata in vigore

forza di queste normative (nuove presentazioni). È prevista la pubblicazione proattiva di queste informazioni

da implementare secondo il seguente programma:

Tabella: Programma di implementazione

Procedure

Le informazioni cliniche sono pubblicate sotto PRCI attraverso cinque fasi distinte, quali:

Inizio: Prima dell'avvio della pubblicazione delle informazioni cliniche, lo sponsor può scegliere di partecipare a una riunione individuale di avvio del processo (PIM) con Health Canada per discutere l'ambito del rilascio dei documenti clinici e chiarire i requisiti e il processo di Health Canada. Una PIM può essere richiesta entro 120 giorni di calendario prima della decisione normativa finale e fino a 20 giorni di calendario successivi alla decisione normativa finale.

Sottomissione: Come menzionato nella sezione 5 della guida di Health Canada, per la sottomissione, il pacchetto della proposta di redazione deve includere documenti annotati con le proposte di redazione delle informazioni commerciali riservate (CBI) e l'anonimizzazione. Il processo di anonimizzazione dei dati dovrebbe essere dettagliato in un rapporto di anonimizzazione separato.

Revisione: Le giustificazioni per ogni proposta di redazione all'interno dei documenti annotati saranno esaminate da Health Canada. Dopo la revisione, i documenti presentati saranno accettati o rifiutati prima della finalizzazione delle informazioni cliniche per la pubblicazione.

Finalizzazione: A seguito della revisione, il fabbricante deve presentare una versione finale dei documenti, secondo le istruzioni di Health Canada.

Publication: I documenti finali saranno resi pubblicamente disponibili per scopi non commerciali tramite il portale di informazioni cliniche di Health Canada.

Processo di anonimizzazione

Per evitare la seria possibilità di identificare singoli pazienti di studi clinici, le informazioni cliniche devono essere adeguatamente anonimizzate prima della divulgazione pubblica. Adottate dalle Linee guida per la de-identificazione del Commissario per l'Informazione e la Privacy dell'Ontario del 2016, le linee guida di Health Canada raccomandano vivamente un processo di anonimizzazione in 3 fasi. Il rischio di divulgare informazioni personali può essere ridotto in modo affidabile adottando un processo di anonimizzazione che segua ampiamente i passaggi menzionati di seguito:

Fase 1: Identificare e classificare le variabili

Prima di procedere all'anonimizzazione delle informazioni cliniche, è necessario classificare le variabili identificative dirette e indirette. Le variabili identificative dirette sono comunemente descritte come informazioni che soddisfano il criterio di essere:

• Replicabile - È improbabile che la variabile vari frequentemente nel tempo
• Distinguibile - I singoli pazienti possono avere valori distinti e riconoscibili
• Conoscibile - Qualcuno conosce la variabile associata a un determinato individuo

Altre variabili identificative che rientrano nella definizione di 'informazioni personali' ai sensi del Privacy Act canadese sono le variabili indirettamente identificative. Ai fini dell'anonimizzazione, la divulgazione di queste variabili deve presentare una seria possibilità di re-identificare un individuo se combinata con altre informazioni disponibili (ad esempio, dati demografici). Queste variabili possono essere necessarie per comprendere le informazioni cliniche e pertanto la loro anonimizzazione deve essere attentamente giustificata, in linea con il principio guida di anonimizzazione numero 2.

Fase 2: Misurare il rischio di re-identificazione

Il rischio dei dati deve essere misurato dopo la classificazione delle variabili e questa misurazione del rischio giustifica qualsiasi trasformazione dei dati che possa seguire. Le variabili che non presentano una seria possibilità di re-identificare un individuo, da sole o in combinazione con altre informazioni, non sono considerate informazioni personali e non dovrebbero essere trasformate. Il rischio complessivo di re-identificazione associato alla divulgazione di informazioni cliniche è il prodotto del rischio inerente ai dati e del rischio associato al contesto della divulgazione. Per la divulgazione pubblica di informazioni cliniche (al pubblico in generale), il calcolo del rischio di re-identificazione deve riflettere questo ambiente; in un ambiente di divulgazione pubblica, il rischio contestuale è irriducibile, quindi il rischio complessivo di re-identificazione è equivalente al rischio inerente ai dati (a differenza della divulgazione di informazioni a un gruppo ristretto e selezionato di individui, che costituirebbe un rischio contestuale inferiore, e quindi un rischio di re-identificazione inferiore).

Fase 3: Anonimizzare i dati

Utilità dei Dati: La metodologia utilizzata per anonimizzare le informazioni cliniche può avere un effetto dannoso sulla loro utilità e i dati conservati mantengono la massima utilità. Di conseguenza, è consigliabile non trasformare (anonimizzare) le variabili che non contribuiscono al rischio di re-identificazione e adottare metodi che abbiano il minor impatto sull'utilità dei dati.

Le variabili direttamente identificative possono essere anonimizzate attraverso processi di redazione, pseudonimizzazione o randomizzazione. Esempi di variabili direttamente identificative che possono essere redatte includono nomi, iniziali, firme, titoli/posizioni lavorative, indirizzi, numeri di fax, indirizzi e-mail, numeri di beneficiario del piano sanitario, numeri di lotto/serie e numeri di telefono.

Health Canada incoraggia la generalizzazione di variabili di identificazione indiretta, che possono includere città, stato/provincia, codice postale, dati demografici (razza, genere, ecc.), anamnesi medica, eventi avversi gravi, date, altezza, peso e BMI.

Documentazione del processo di anonimizzazione e della governance: Per essere preparati per la necessaria traccia di audit, il processo di anonimizzazione dovrebbe essere documentato in modo approfondito. Health Canada richiede che i produttori presentino un rapporto di anonimizzazione completato (modello fornito nell'Appendice F) con la presentazione di tutte le informazioni cliniche anonimizzate.

L'anonimizzazione/redazione dei documenti secondo i requisiti di Health Canada sarà ottimizzata al meglio dagli esperti di scrittura medica normativa. Con esperienza nella divulgazione di dati clinici in Clinicaltrial.gov ed EudraCT, i team di lavoro qualificati sulla gestione della divulgazione, la redazione delle informazioni sui dati dei pazienti per la regione UE e i molteplici modelli di consegna forniranno risultati di successo, colmeranno le lacune del processo e ammortizzeranno le tempistiche per ritardi imprevisti. Pertanto, per guidare efficacemente la vostra presentazione e portare i vostri contenuti alla commercializzazione con conformità, rivolgetevi a uno specialista normativo con vaste conoscenze. Rimanete informati. Rimanete conformi.