Importanza dei biomarcatori farmacogenomici nell'etichettatura dei farmaci biologici: una prospettiva USFDA

era farmaci personalizzati, la medicina di precisione ha rivoluzionato la somministrazione dei prodotti biologici, garantendo sicurezza ed efficacia grazie alla comprensione dell'effetto del prodotto a livello individuale. La farmacogenomica (PGx) è una delle componenti della medicina di precisione grazie al suo ruolo nella selezione della dose ottimale e nell'identificazione individuale efficace e dose-dipendente, in grado di evitare reazioni avverse. Con l'avvento di sistemi avanzati di gestione delle informazioni normative (RIM), di strutture di etichettatura strutturate e di aggiornamenti in tempo reale delle etichette, l'etichettatura dei farmaci biologici basata sulla PGx sta diventando un requisito fondamentale per la conformità normativa a livello globale.

Inoltre, con l'avvento dei biomarcatori PGx, il destino dei prodotti biologici in termini di farmacocinetica e farmacodinamica può essere assicurato. Le aziende di scienze della vita che producono prodotti biologici forniscono informazioni sui biomarcatori PGx nella sezione Labelling, il che assiste gli operatori sanitari e i pazienti durante la loro somministrazione. La genesi dell'inclusione dei dettagli sui biomarcatori PGx può essere fatta risalire all'inizio del 2013 con la guida della United States Food and Drug Administration (US FDA) intitolata 'Farmacogenomica Clinica: Valutazione pre-commercializzazione negli studi clinici in fase iniziale e raccomandazioni per il Labelling'. Ha menzionato che il Labelling PGx deve descrivere il marcatore genomico e gli effetti funzionali delle varianti genomiche dopo la somministrazione del farmaco.

Oggi questi requisiti sono strettamente in linea con iniziative globali quali IDMP , i contenuti strutturati e l'etichettatura (SCL) e le aspettative in materia di etichettatura elettronica nei principali mercati, ponendo l'accento sull'accuratezza dei dati e sulle pratiche di etichettatura standardizzate.

Secondo un’indagine condotta all’inizio del 2021, laFDA US FDA un aumento di tre volte (3x) delle autorizzazioni di prodotti biologici contenenti indicazioni relative ai biomarcatori PGx per anomalie terapeutiche e congenite tra il 2000 e il 2020. Statisticamente, l'aumento è passato dal 10,3% nel 2000 al 28,2% nel 2020. Questo aumento delle approvazioni indica l'adesione delle aziende farmaceutiche alle linee guida e l'inclusione dell'etichettatura dei biomarcatori PGx per garantire la salute pubblica. Sebbene l'inclusione delle informazioni PGx nelle etichette dei farmaci sia stata rilevata in tutte le aree cliniche, essa è stata particolarmente evidente in alcune aree terapeutiche.

L'importanza dell'etichettatura dei biomarcatori PGx può fornire informazioni alle parti interessate sui seguenti punti:

• Meccanismo d'azione del farmaco
• Eventi avversi associati
• Informazioni genotipiche sul dosaggio
• Variabilità della risposta clinica tra gli individui attraverso l'esposizione al farmaco
• Bersagli farmacologici polimorfici e geni di disposizione
• Studi clinici adottati durante lo sviluppo

Queste informazioni vengono sempre più spesso integrate in archivi digitali di etichette, modelli di etichettatura strutturati e sistemi automatizzati di etichettatura basati sul ciclo di vita, al fine di garantire la coerenza tra le richieste presentate a livello globale.

Nell'agosto 2022, la US FDA ha rilasciato dati che tabulano l'elenco di biomarcatori PGx, farmaci, aree terapeutiche e istruzioni da incorporare nella sezione di etichettatura. La tabella seguente è un estratto dall'elenco completo dei biomarcatori pubblicato con le relative istruzioni/avvertenze delle sezioni di etichettatura.

Figura 1. Istruzioni per l'etichettatura per i rispettivi biomarcatori, un estratto dal sito web della FDA US

Con l'introduzione dell'etichettatura dei biomarcatori PGx per i farmaci e i prodotti biologici, è fondamentale attenersi e conformarsi agli standard globali di etichettatura. Per garantire la conformità, le aziende farmaceutiche devono ora allineare i contenuti PGx ai requisiti dell'eCTD 4.0, ai quadri normativi globali in materia di etichettatura, alle procedure di invio dei dati strutturati e ai processi automatizzati di aggiornamento dell'etichettatura. L'etichettatura basata sulla medicina di precisione richiede strategie aziendali su misura e competenze specifiche per superare i processi normativi. In Freyr, la nostra esperienza spazia dalle operazioni end-to-end , tra cui la creazione di contenuti basati sul PGx, l'implementazione dell'etichettatura strutturata, l'allineamento IDMP , la trasformazione dell'eLabeling e la gestione del ciclo di vita globale dei prodotti biologici. Contattateci subito per ulteriori aggiornamenti sulla competenza approfondita e comprovata di Freyr.