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Durante la pandemia de COVID-19, los Datos del Mundo Real (RWD) y la Evidencia del Mundo Real (RWE) fueron fuentes de información esenciales para la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (USFDA) para acelerar las aprobaciones de vacunas y terapias contra la COVID-19 y permitir que otros estudios clínicos avanzaran bajo las circunstancias cambiantes. Actualmente, para los estudios posteriores a la aprobación, la FDA garantiza que se utilicen los RWD adecuados para crear RWE. Esta verificación asegura una buena calidad, una cobertura adecuada y una simulación apropiada de los datos recopilados en ensayos clínicos legítimos. Potencialmente, los RWD presentan mucha más variabilidad y una probabilidad significativa de lagunas en los datos.
Identificación de RWD/RWE en presentaciones reglamentarias
La FDA emitió una guía para las presentaciones aplicables a la Solicitud de Nuevo Fármaco (NDA), la Solicitud de Nuevo Fármaco en Investigación (INDA) y la Solicitud de Licencia para Productos Biológicos (BLA) que incluyen información de RWD/RWE para la evaluación de la seguridad y eficacia de un producto. Para comprender mejor los términos, la FDA define RWD y RWE de la siguiente manera:
- RWD recopila la información asociada con el estado de salud del paciente y/o la prestación de atención médica, obtenida de fuentes potenciales de forma rutinaria.
- RWE, producido a partir de un análisis de RWD, es evidencia científica sobre el uso y los posibles beneficios de un producto farmacéutico. Se pueden utilizar diversos diseños de investigación, incluyendo, entre otros, estudios intervencionales (ensayos clínicos) o no intervencionales (estudios observacionales), para producir RWE a partir de RWD.
La validación de los datos es fundamental para utilizar de manera eficiente los RWD y RWE, independientemente de la fuente de los datos.
Obstáculos a evitar con RWE para las presentaciones reglamentarias.
1. Negligencia en el intercambio de un protocolo predefinido y de Sistemas, Aplicaciones y Productos (SAP) en el procesamiento de datos
La USFDA enfatiza mantener la transparencia para evitar los riesgos reconocidos en su marco RWE, lo que se puede hacer de forma rápida y rentable en conjuntos de datos electrónicos. Este enfoque aumenta la posibilidad de realizar múltiples estudios retrospectivos para asegurar la consecución de los resultados deseados.
2. Falta de Datos
Los datos incompletos de EHR pueden dificultar los esfuerzos para establecer similitud con una cohorte de estudio activa al hacer que sea difícil evaluar las características basales para cohortes prospectivas. Múltiples intentos de utilizar estudios RWE para apoyar la aprobación de productos oncológicos han fallado debido a este problema. En muchas situaciones, el patrocinador no pudo ofrecer documentación exhaustiva sobre parámetros basales cruciales como planes de tratamiento previos, estadio tumoral y puntuaciones del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Los revisores de la FDA observaron que los datos faltantes, como la fecha de diagnóstico o el inicio del tratamiento inicial, pueden introducir sesgos en la investigación en apoyo del producto en investigación y que la incapacidad de informar los regímenes de examen creó un sesgo de confusión.
3. Descalificación de pacientes que lleva a una cohorte pequeña
Es desafiante para un patrocinador utilizar RWE con fines reglamentarios cuando los datos del Expediente Clínico Electrónico (EHR) están incompletos. Los patrocinadores a menudo tienen que excluir a los pacientes con conjuntos de datos incompletos de los análisis para lograr la comparabilidad con las cohortes de ensayos activos, reduciendo así un conjunto de datos que ya puede ser pequeño.
Dada la potencial diversidad en las características de la población, las prácticas clínicas y la codificación entre las fuentes de datos, la FDA recomienda demostrar si los datos de diversas fuentes pueden obtenerse e integrarse y cómo, con la calidad aceptable para estudios que requieren combinar datos de múltiples fuentes de datos o sitios de estudio.
4. Dificultad para recopilar datos uniformes
La complejidad de obtener resultados clínicos de manera consistente en un EHR o datos de reclamaciones es una barrera para la aceptabilidad de la investigación de RWE con fines reglamentarios. Recientemente, la FDA destacó el impacto medible que las discrepancias en la práctica médica, particularmente en los diagnósticos y la codificación, tienen en la notificación de resultados clínicos. Para mitigar estos riesgos, la FDA anima a los patrocinadores a utilizar fuentes de RWD para registrar resultados con criterios diagnósticos más objetivos y bien definidos, como mortalidad, accidente cerebrovascular o infarto de miocardio.
Conclusión
El uso eficiente y exhaustivo de la RWE permite presentaciones reglamentarias exitosas al centrarse en el intercambio de conocimientos sobre casos. Estas iniciativas pueden ayudar a optimizar e integrar las regulaciones de RWE ya existentes o fomentar el desarrollo de marcos en naciones que carecen de tales políticas. Una vez que los marcos de RWE sean accesibles, deben realizarse esfuerzos para garantizar la máxima accesibilidad, uso, estandarización y precisión de la revisión sistemática de los RWD para desarrollar una cultura que apoye la RWE de alta calidad y mejorar el uso de la RWE para la toma de decisiones reglamentarias.
Directrices adicionales sobre la planificación y ejecución de ensayos clínicos novedosos, como ensayos pragmáticos, estudios de registro aleatorizados prospectivos y otros estudios híbridos, deberían fomentar un mayor uso de métodos novedosos para el desarrollo de fármacos. Un experto reglamentario probado puede ayudar a describir los protocolos propuestos y analizar estrategias con explicaciones claras durante la acumulación, personalización y modificación de datos. Dicha asistencia asegurará la coherencia, validez y concisión de las fuentes de datos y metodologías utilizadas. Consulte a Freyr, un líder de la industria en Publicación y Presentaciones, para protocolos y estrategias de presentación End-to-End de RWD-RWE.
