Regola della FDA su gravidanza, allattamento ed etichettatura (PLLR): Approfondimenti sulle modifiche per sezione

La norma su gravidanza, allattamento e etichettatura (PLLR) della United States Food and Drug Administration (USFDA), entrata in vigore a giugno 2015, stabilisce uno standard di etichettatura per i farmaci da prescrizione che possono essere utilizzati durante la gravidanza e l'allattamento. Inoltre, per superare le attuali informazioni sull'etichettatura dei farmaci da prescrizione, la nuova norma si concentra maggiormente sui cambiamenti di contenuto e formato ai sensi della Physician Labeling Rule (PLR).

Il consumo di farmaci durante la gravidanza e l'allattamento è spesso lasciato alla discrezione dei medici. Secondo un rapporto, in media, una donna incinta assume 2,6 farmaci su prescrizione in qualsiasi momento durante la gravidanza. L'uso non informato o errato di farmaci durante questo periodo può portare a complicazioni per la salute, che la USFDA tenta di prevenire con le istruzioni necessarie tramite questa guida.

L'etichettatura dei farmaci da prescrizione aiuta i professionisti sanitari a prescrivere il medicinale appropriato. Questo, a sua volta, li aiuta a comunicare meglio con i pazienti, il che porta anche a una maggiore vigilanza. Con PLLR, la FDA mira a ottenere una comunicazione uniforme dei rischi e dei benefici dei prodotti farmaceutici che possono essere utilizzati durante la gravidanza e l'allattamento. 

Il PLLR è applicabile a una vasta gamma di domande, tra cui Domande di Nuovi Farmaci (NDA), Domande di Licenza per Prodotti Biologici (BLA) e supplementi di efficacia alle BLA. La guida aggiornata della FDA sul PLLR indica l'assegnazione di nuove sottosezioni sotto:

• 8.1 Gravidanza
• 8.2 Allattamento e,
• 8.3 Donne e uomini in età fertile della sezione USO IN POPOLAZIONI SPECIFICHE delle informazioni complete di prescrizione (FPI)

8.1 Gravidanza

In precedenza, questa sottosezione trattava le informazioni su travaglio e parto. Tuttavia, il contenuto della bozza finale è stato modificato ed è stato assegnato a 'Gravidanza' con informazioni aggiuntive su travaglio e parto nella stessa sottosezione dell'etichettatura.

Inoltre, in coerenza con i commenti di pazienti e professionisti, la norma finale elimina anche le categorie di gravidanza di lunga data (A, B, C, D & X) che erano considerate incoerenti nella comunicazione dei gradi di rischio fetale. In alternativa, la guida finale richiede un riassunto narrativo che indichi il rischio del farmaco durante la gravidanza.

La regola finale della FDA sull'etichettatura per Gravidanza e Allattamento raccomanda che sottotitoli e informazioni estese pertinenti siano presentati nelle sottosezioni come:

• Registro di Esposizione in Gravidanza - Il registro monitora gli esiti della gravidanza nelle donne che utilizzano il farmaco durante la gestazione. Può essere omesso se non applicabile al farmaco.
• Riepilogo del Rischio -  Questo sottotitolo non è facoltativo. Deve fornire dichiarazioni sul rischio e risultati di sviluppo del farmaco basati su diversi tipi di dati acquisiti durante i test clinici del farmaco, quali:
  
  1. Dichiarazione sul rischio basata su dati umani
  2. Dichiarazione sul rischio basata su dati animali
  3. Dichiarazione sul rischio basata sulla farmacologia
• Considerazioni cliniche – Questa sottosezione deve fornire informazioni per approfondire la prescrizione e la consulenza sui rischi e benefici. Ci sono 5 voci sotto questa sottosezione. Se la voce non è applicabile, la norma finale ne raccomanda l'omissione.
  
  1. Rischio materno e/o embrionale/fetale associato alla malattia
  2. Adeguamenti della dose durante la gravidanza e il periodo post-parto
  3. Reazioni avverse materne
  4. Reazioni avverse fetali/neonatali
  5. Travaglio o parto
• Dati – Questa sottosezione è richiesta per presentare dati scientifici sulla base dei quali sono stati formulati il Riepilogo dei rischi e le Considerazioni cliniche. I dati devono essere presentati in modo pertinente nelle seguenti categorie, a seconda dei casi.
  
  1. Dati Umani
  2. Dati sugli animali

8.2 Allattamento

Questa sottosezione è stata introdotta in sostituzione della precedente sottosezione “Madri che allattano”. Per maggiore chiarezza, la regola finale raccomanda un'ulteriore sottovoce nella sottosezione.

• Riepilogo del Rischio – Deve essere fornito un riepilogo del rischio, indipendentemente dall'applicabilità. Se il farmaco non viene assorbito sistematicamente dalla persona che lo assume, ciò deve essere dichiarato nel formato specificato nel PLLR. E, se viene assorbito, i risultati devono essere riportati sotto queste voci, a seconda dei casi.
  
  1. Presenza del farmaco nel latte materno
  2. Effetti del farmaco sul bambino allattato al seno
  3. Effetti del farmaco sulla produzione/escrezione di latte
  4. Dichiarazione sui rischi e benefici
• Considerazioni cliniche – Questa sottosezione dell'8.2 deve descrivere le voci seguenti con le informazioni disponibili. Devono essere omesse se il richiedente non trova informazioni pertinenti.
  
  1. Minimizzare l'esposizione
  2. Monitoraggio delle reazioni avverse
• Dati – Similmente alla sezione 8.1, i dati sul Riepilogo dei rischi e sulle Considerazioni cliniche devono essere resi disponibili sotto questa sottosezione. Può essere omessa se non sono disponibili dati al riguardo.

8.3 Donne e uomini in età fertile

Questa è una sottosezione di nuova creazione/aggiunta. Deve fornire informazioni su test di gravidanza, contraccezione e infertilità, tutte precedentemente distribuite in diverse sezioni (sottosezione Gravidanza e sezione 'Avvertenze e precauzioni' dell'etichettatura). Il PLLR stabilisce che questa sottosezione necessita di informazioni nel caso in cui vi siano raccomandazioni/requisiti per test di gravidanza e/o contraccezione prima, durante o dopo la terapia farmacologica e/o vi siano dati umani e/o animali che suggeriscono un effetto sulla fertilità e/o effetti di perdita pre-impianto dovuti al farmaco. Le informazioni pertinenti, se trovate, devono essere fornite nelle categorie indicate di seguito, a seconda dei casi.

• Test di Gravidanza
• Contraccezione
• Infertilità

Inoltre, la US FDA ha raccomandato principi generali che devono essere garantiti in relazione all'implementazione della PLLR. La comprensione di questi principi individualmente rivelerà quanto segue:

• Revisione dell'etichettatura: È prassi comune che il contenuto dell'etichettatura venga aggiornato ogni volta che le informazioni esistenti sull'etichettatura vengono modificate. I richiedenti devono notare che l'etichettatura rivista, conforme ai regolamenti PLLR, dovrebbe anche verificare che la versione attuale rifletta i requisiti più recenti.
• Formattazione: il PLLR richiede numeri e titoli delle sottosezioni in grassetto nell'FPI. Inoltre, la regola raccomanda che i sottotitoli all'interno delle sottosezioni siano in corsivo e/o sottolineati. I titoli delle intestazioni devono essere in corsivo o sottolineati. Dopo aver scelto un approccio tra queste raccomandazioni, deve esserci coerenza nell'applicazione in tutta l'etichettatura.
• Riferimento incrociato: il riferimento incrociato per il PLLR segue il principio generale raccomandato per il PLR. Per rendere l'etichettatura dettagliata e pertinente per il paziente, potrebbe essere necessario spiegare brevemente argomenti non inclusivi. In questi casi, deve essere fornita una breve discussione sull'argomento, seguita da un riferimento incrociato alla sezione per una discussione dettagliata.

Tempistiche di attuazione

Il PLLR è percepito come una guida finale completa per l'etichettatura da parte della FDA. È entrato in vigore il 30 giugno 2015. L'agenzia ha assegnato tempistiche generose (da tre a cinque anni) per l'implementazione. Per tutte le domande di prodotti biologici o farmaci,

• Approvato tra il 30 giugno 2007 e il 30 giugno 2015, il PLLR deve essere implementato entro 4 anni dalla data di entrata in vigore.
• In attesa di approvazione il 30 giugno 2015, il PLLR deve essere implementato entro 4 anni dalla data di entrata in vigore o dalla data di approvazione, a seconda di quale sia successiva.
• Presentato a partire dal 30 giugno 2015, il PLLR deve essere implementato con la presentazione.
• Inoltre, tutti i farmaci più datati e i prodotti da banco approvati prima del 30 giugno 2001 non devono avere né una categoria di gravidanza basata su lettere né un riassunto narrativo.

La prescrizione di farmaci e prodotti biologici per donne in allattamento e in gravidanza è altamente individualizzata. Pertanto, una prescrizione caso per caso richiederà un rapporto esteso dalla fase di sperimentazione clinica del richiedente. La nuova veste del PLLR è pronta ad affrontare tutti questi requisiti per renderla una regola efficace per l'attuazione.

La norma richiede un'estrazione precisa delle informazioni per i prodotti esistenti e un monitoraggio continuo dei dati per i richiedenti. Ci sono ulteriori criteri da decodificare con riferimento a singole sottosezioni e sezioni, mentre l'etichettatura si basa sulla norma. I richiedenti devono anche garantire un linguaggio accettabile nel contenuto e nel formato. Con la norma già in fase di attuazione, è necessario un esperto di etichettatura competente per curare la domanda e garantirne la qualità prima della presentazione. Sii informato. Sii conforme.