,
2 minuty czytania
Ocena biologiczna wyroby medyczne obowiązkowy wymóg niezbędny do pomyślnej rejestracji wyrobu medycznego w danym kraju. Najważniejszym dostępnym wytycznym w tej dziedzinie jest „IISO 10993-1:2018 – Ocena biologiczna wyroby medyczne”. Ponadto większość światowych agencji ds. zdrowia akceptuje tę konkretną normę ISO. Niektóre agencje stosują jednak zmodyfikowaną matrycę dla punktów końcowych biokompatybilności.
US FDA normę ISO 10993-1 za standard konsensusowy w zakresie oceny biologicznej, obok innych norm dotyczących biokompatybilności wyroby medyczne przez organizacje ASTM, ICH, OECD i USP. 4 września 2020 r. US FDA opublikowała wytyczne dotyczące „Stosowanie normy międzynarodowej ISO 10993-1, „Ocena biologiczna wyroby medyczne Część 1: Ocena i badania w ramach procesu zarządzania ryzykiem”. Ma ona na celu przedstawienie producentom wyrobów medycznych oczekiwań US FDAoraz sposobu stosowania normy ISO w FDA .
Wytyczne mają zastosowanie zarówno do sterylnych, jak i niesterylnych wyrobów medycznych i powinny być stosowane wraz z wymaganiami dotyczącymi oceny biokompatybilności zalecanymi w wytycznych dla konkretnych urządzeń wydanych przez US FDA. Punkty końcowe określone w wytycznych są zgodne z ISO 10993-1:2018, z wyjątkiem dodatkowych wymagań dotyczących pirogenności powierzchniowych urządzeń używanych przez ponad 24 godziny, wywołanej przez materiał. Wytyczne rzucają dalsze światło na:
- Adaptacja oceny ryzyka wyrobów medycznych do oceny biokompatybilności
- Ogólne zasady oceny biokompatybilności
- Macierz zmodyfikowana przez FDA dla punktów końcowych biokompatybilności
- Zalecenia FDA dotyczące oceny chemicznej/charakterystyki chemicznej wyrobów medycznych
- Ogólne uwagi dotyczące testowania biokompatybilności wyrobów medycznych
- Kwestie do rozważenia dotyczące konkretnych testów, takich jak: cytotoksyczność, uczulenie, hemokompatybilność, pirogenność, implantacja, genotoksyczność, rakotwórczość, toksyczność reprodukcyjna i rozwojowa.
- Zalecenia dotyczące przygotowania próbki do badań dla urządzeń z komponentami submikronowymi lub nanotechnologicznymi; urządzeń wykonanych z polimeryzacji in-situ i/lub materiałów wchłanialnych.
- Wymagania dotyczące danych wspierających twierdzenia na etykietach, że urządzenia są „wolne” od określonych materiałów
US FDA uwzględniła również zalecaną zawartość dla głównych plików wyrobów (MAFs) do ocen biokompatybilności, podsumowanie dokumentacji biokompatybilności, raport z badań oraz przykłady dokumentacji komponentów i wyrobów. Schemat blokowy ilustrujący sposób przeprowadzenia oceny biokompatybilności jest również szczegółowo opisany w wytycznych. Ocena biologiczna wyrobu medycznego powinna być przeprowadzona w dobrze zaplanowany sposób, który obejmuje:
- Charakterystyka chemiczna – wszystkie kategorie wyrobów, niezależnie od rodzaju i czasu kontaktu, powinny mieć dostępne te informacje przed rozpoczęciem oceny ryzyka.
- Ocena ryzyka biokompatybilności zgodnie ze standardami ISO 14971
- Identyfikacja potencjalnych zagrożeń biologicznych
- Ocena dostępnych danych
- Identyfikacja luk w wiedzy
- Opracowanie Planu Oceny Biologicznej (BEP) w celu uzupełnienia luk w wiedzy poprzez -
- Badania biokompatybilności wyrobów medycznych
- Inne oceny
- Poprzednie doświadczenie z materiałem konstrukcyjnym
- Analiza chemiczna lub powierzchniowa
- Opublikowana literatura
- Doświadczenie kliniczne z danych PMS
- Doświadczenie na zwierzętach
- Normy dotyczące wyrobów medycznych
- Wyroby referencyjne lub wprowadzone na rynek, uprzednio zatwierdzone przez US FDA
Producent wyrobu może podsumować informacje w „Podsumowaniu dokumentacji biokompatybilności” dla ułatwienia przeglądu przez Agencję. Producent może zdecydować się na spotkanie w ramach Q-Submission z US FDA w celu wczesnego zaangażowania Agencji, przed rozpoczęciem badań biokompatybilności dla wyrobów medycznych. Producent może wykorzystać to spotkanie, aby:
- Określenie informacji walidacyjnych dla danego wskazania klinicznego, podczas opracowywania baterii testów in vitro dla hemokompatybilności
- Określenie, czy dodatkowe oceny biokompatybilności są wymagane, czy nie, w przypadkach, gdy zaobserwowano rozbieżności podczas poprzednich ocen biokompatybilności
- Identyfikacja potrzeby dodatkowych testów biokompatybilności w przypadku użycia nowych materiałów
- Projektowanie badań in vivo lub ex vivo.
- Projektowanie protokołów analiz chemicznych wykorzystujących czynniki przyspieszające
- Określenie procedury badania biokompatybilności urządzeń wchłanialnych
Zgodność wyrobów medycznych z normami biokompatybilności ISO 10993, charakterystyką chemiczną ISO 10993 oraz wymaganiami US FDA wymaga szczegółowej oceny i skrupulatnego planowania w celu opracowania „Planu Oceny Biologicznej”, realizacji ostatecznego planu oraz sporządzenia odpowiednich raportów, takich jak Ocena Ryzyka Toksykologicznego, Raporty Oceny Ryzyka Biologicznego, Raporty Charakterystyki Chemicznej itp. Aby zachować zgodność, należy skonsultować się z ekspertem w celu uzyskania End-to-End wsparcia i pomocy w przeprowadzeniu oceny biologicznej wyrobów medycznych.
