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Na sequência das orientações de setembro de 2020 sobre a mitigação do risco de impurezas de nitrosaminas em medicamentos, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (USFDA) sugeriu recentemente abordagens alternativas para reduzir a formação de nitrosaminas em determinados produtos. De acordo com a última atualização, os fabricantes podem adotar alguns métodos para prevenir essas contaminações. Estas abordagens baseiam-se em relatórios sobre determinados tipos de impurezas de nitrosaminas em vários tipos de medicamentos.
De acordo com a FDA, o risco de formação de impurezas relacionadas com a substância farmacêutica do tipo nitrosamina (NDSRI) em determinados produtos farmacêuticos e nas substâncias inativas que os compõem, como até mesmo a água, tem vindo a aumentar. A formação de NDSRI pode ocorrer tanto durante o fabrico dos medicamentos como após a sua distribuição no mercado. Estas impurezas são difíceis de identificar, uma vez que são estruturalmente semelhantes ao Ingrediente Farmacêutico Ativo (API) que está a ser contaminado. Diz-se que mesmo uma pequena presença de impurezas de nitrito nos excipientes, como quantidades da ordem de partes por milhão, pode causar uma NDSRI. Por isso, é importante abordar os riscos envolvidos e garantir medidas corretivas para evitar a formação de nitrosaminas nos medicamentos, seja na fase de fabrico ou durante o período de validade.
De acordo com as orientações atualizadas em 2020, a « FDA » (Diretiva sobre o Controlo de Impurezas em Medicamentos) definiu um programa de qualificação de fornecedores para avaliar a presença destas impurezas junto dos fornecedores de excipientes e nos diferentes lotes. Nas orientações mais recentes, foram mencionadas outras abordagens, tais como a utilização das seguintes substâncias para reduzir os níveis de nitrosaminas.
Métodos alternativos para reduzir os níveis de nitrosaminas nos medicamentos
Ácido ascórbico
Com base em alguns relatórios, verificou-se que a utilização de ácido ascórbico (vitamina C) ou alfa-tocoferol (vitamina E) reduz a formação de nitrosaminas. Os resultados baseiam-se em estudos in vitro realizados com fluidos gástricos humanos.
Antioxidantes e aminoácidos
Outra abordagem que se revelou eficaz na prevenção da formação de NDSRIs consiste na utilização de antioxidantes e aminoácidos em formas farmacêuticas orais.
Carbonato de sódio
A utilização de excipientes, como o carbonato de sódio, é mais um método que tem sido destacado pela Agência de Controlo de Medicamentos e Produtos de Saúde ( FDA ) como forma de reduzir a formação de impurezas de nitrosamina nos medicamentos. Sabe-se que esta substância cria um microambiente com pH neutro ou básico, impedindo assim a formação dessas impurezas.
Uma vez que a adição de qualquer uma destas substâncias constitui uma reformulação do medicamento, a Agência de Medicamentos e Produtos de Saúde ( FDA ) aconselhou os fabricantes a identificarem os benefícios da abordagem alternativa que estão a aplicar e a demonstrarem a sua adequação à Agência. No entanto, os fabricantes podem efetuar as alterações na formulação, desde que sigam as Boas Práticas de Fabrico (BPF) em vigor. A atualização refere ainda que não é necessária uma reunião com a Unidade de Avaliação de Medicamentos ( FDA ) para a apresentação de suplementos ou alterações a este respeito.
Para concluir
As impurezas de nitrosamina podem representar graves riscos para a saúde; por isso, as autoridades sanitárias de todo o mundo estão a tomar medidas para as prevenir nos medicamentos. Isto implica alterações regulamentares significativas, e os fabricantes devem manter-se a par das últimas atualizações publicadas pelas respetivas agências. Se procura um especialista que o ajude em todos os processos e atividades regulamentares relacionados com o fabrico e a distribuição de medicamentos, contacte a Freyr para obter uma estratégia em conformidade com a regulamentação.
