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Quando um patrocinador pretende realizar um ensaio clínico na União Europeia, no Espaço Económico Europeu ou noutras regiões que sigam o modelo europeu, um dos documentos, centrado principalmente na submissão do ensaio clínico, é o Dossiê do Medicamento Experimental (IMPD).
O IMPD , em muitos aspetos, o equivalente europeu do CMC das secções de segurança de umIND US . O seu objetivo é o mesmo; a sua estrutura, formato e expectativas diferem em aspetos importantes. Os promotores que não investem o suficiente na IMPD são também aqueles que enfrentam o maior número CTA .
O que é um IMPD?
O IMPD um documento estruturado que fornece às autoridades reguladoras as informações relativas à qualidade, ao fabrico, aos ensaios não clínicos e aos ensaios clínicos necessárias para avaliar se um medicamento experimental (IMP) é seguro para administração a seres humanos num ensaio clínico proposto. É, em termos gerais, equivalente às secções relativas CMC à segurança de umIND US , mas segue as orientações EMA em matéria de estrutura e conteúdo.
As expectativas relativas à apresentação de documentos são orientadas pelas Orientações EMA sobre os Requisitos para a Documentação de Qualidade Relativa a Medicamentos Biológicos Medicamentos Investigação Medicamentos Ensaios Clínicos e pelas orientações correspondentes relativas aos medicamentos experimentais de composição química (EMA).
Estrutura de um IMPD
Um IMPD organizado em quatro secções principais. A Secção de Qualidade abrange a substância farmacêutica (S) e o medicamento acabado (P), com anexos (A) que abrangem as instalações, a segurança contra agentes adventícios e excipientes novos, quando aplicável. No que diz respeito à substância farmacêutica, o conteúdo abrange a nomenclatura, a estrutura, o fabrico, a caracterização, o controlo de materiais, o controlo de etapas críticas, as especificações, os procedimentos analíticos, a validação, a análise de lotes, os padrões de referência, o sistema de fecho de embalagens e a estabilidade. No que diz respeito ao produto farmacêutico, o conteúdo inclui a composição, o desenvolvimento farmacêutico, o fabrico, o controlo de excipientes, o controlo do produto farmacêutico, os padrões de referência, o sistema de fecho de embalagens e os dados de estabilidade.
A secção «Não clínica» resume a farmacologia, a farmacocinética e a toxicologia. A secção «Clínica» resume a experiência clínica anterior. A avaliação global da relação risco-benefício relaciona estas secções com a população do ensaio, a dose e a duração do estudo.
IMPD simplificado
Quando um ensaio clínico utiliza um medicamento experimental (IMP) que já se encontra autorizado na UE e está a ser utilizado em conformidade com o Resumo das Características do Medicamento (SmPC), IMPD ser aceitável a apresentação de IMPD Simplificado IMPD . Isto reduz significativamente a carga administrativa do dossiê, mas aplica-se apenas quando as condições regulamentares e clínicas são cumpridas. A avaliação errada da elegibilidade para um IMPD simplificado IMPD uma causa comum de CTA .
Quando é IMPD um IMPD ?
IMPD necessário IMPD como parte do CTA para ensaios clínicos de Fase I, II e III naEEA — sob forma semelhante ou como documento de referência — para várias outras regiões. São necessárias atualizações no caso de alterações substanciais que afetem a qualidade do produto, a formulação ou o processo de fabrico.
Comparação com aCMC IND US
Ambos os documentos abordam aspetos científicos semelhantes, mas diferem no formato e na ênfase. O IMPD uma estrutura mais padronizada, com expectativas explícitas para cada subsecção.CMC IND tem um formato mais flexível, mas deve, ainda assim, conter conteúdo científico comparável. Os patrocinadores que planeiam um ensaio clínico multirregional costumam elaborar um único documento-mestre CMC , bem controlado, e, em seguida, adaptá-lo adequadamente às expectativas de cada entidade reguladora.
Armadilhas Comuns
As objeções IMPD concentram-se normalmente em alguns temas recorrentes: dados insuficientes sobre a estabilidade do medicamento para fundamentar o prazo de validade e a duração do ensaio propostos; caracterização incompleta das impurezas e dos produtos de degradação; ausência de dados de comparabilidade após alterações no processo ou na escala de produção; especificações inconsistentes entre secções; ausência de declarações relativas à TSE/BSE para produtos biológicos ou materiais de origem biológica; dados inadequados de análise dos lotes clínicos; e uma análise risco-benefício pouco sólida em relação à dose e à população propostas.
Cada uma destas questões pode ser evitada através de uma abordagem adequada à fase de desenvolvimento e baseada na ciência.
Uma abordagem adequada à fase e baseada no risco
O nível de detalhe esperado num IMPD consoante a fase de desenvolvimento. Um IMPD de Fase I IMPD conter menos dados de estabilidade e validação do que um IMPD de Fase III, mas a qualidade deve ser sempre garantida. As entidades reguladoras compreendem que os produtos em fases iniciais ainda se encontram em fase de caracterização; o que não aceitam é a ausência de uma estratégia de controlo coerente ou uma justificação insuficiente para a dose e a exposição propostas.
No que diz respeito Medicamentos de terapia avançada Medicamentos ATMP) — terapias genéticas, terapias celulares e produtos de engenharia de tecidos —,IMPD incluem conteúdo adicional sobre matérias-primas, conceção de vetores, segurança viral, ensaios de potência e elegibilidade dos dadores. Os IMPD relativos aos ATMP são, normalmente, mais exigentes do que os IMPD de produtos químicos ou biológicos e beneficiam de um diálogo muito precoce com o CAT (Comité para as Terapias Avançadas) EMA.
Manutenção do IMPD do ciclo de vida do ensaio clínico
Um IMPD limita à primeira apresentação. À medida que o ensaio avança, as instalações de fabrico podem mudar, os lotes podem ser relançados, os dados de estabilidade vão amadurecer e os controlos de impurezas podem evoluir. Cada alteração de material requer, normalmente, uma modificação substancial a ser submetida através CTIS na UE) ou do canal regional equivalente. Os patrocinadores que mantêm um único documento mestre CMC com controlo de versões — mapeado tanto paraCMC IMPD paraCMC IND — reduzem a duplicação, melhoram a consistência e respondem mais rapidamente às questões das entidades reguladoras.
Como a Freyr Pode Ajudar
Os especialistas em regulamentação da Freyr elaboram IMPDs nas secções de Qualidade, Não Clínica e Clínica para medicamentos experimentais (IMP) químicos, biológicos e de terapias avançadas. Avaliamos a elegibilidade para IMPDs simplificados, preparamos dossiês adequados à fase do ensaio, em conformidade com EMA , realizamos análises CMC e gerimos as atualizações necessárias para alterações substanciais. No caso de ensaios multirregionais, harmonizamos IMPD com CMC CMC IND US CMC outros CMC regionais CMC , para que os patrocinadores mantenham uma única fonte de referência regulamentar. Contacte-nos para saber mais.
