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Drug Master File (DMF) es una de las partes importantes de los documentos presentados a las autoridades reglamentarias, incluyendo la Administración de Alimentos y Medicamentos de US (FDA), la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) y el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar de Japón (MHLW).
¿Qué es un Drug Master File (DMF)?
Drug Master File es un tipo de presentación voluntaria de información confidencial detallada a la FDA que incluye datos sobre las instalaciones, procesos o artículos utilizados en el desarrollo, procesamiento, envasado y almacenamiento de productos farmacéuticos.
Este documento suele ser preparado por una empresa farmacéutica que luego se presenta a la agencia reglamentaria correspondiente en el mercado farmacéutico previsto. El DMF suele contener información detallada sobre cualquier Ingrediente Farmacéutico Activo (API), sustancia farmacológica, medio de la sustancia farmacológica, material de envasado, etc.
Estos archivos también se utilizan para permitir que el titular del DMF transfiera la autoridad a patrocinadores o solicitantes que apoyan una presentación ante la FDA sin que los titulares del DMF tengan que revelarles la información.
Resumen del DMF las solicitudes reglamentarias
El DMF contiene información completa sobre un Ingrediente Farmacéutico Activo (API) o una sustancia farmacéutica terminada. Se le conoce de las siguientes maneras en diferentes países. Por ejemplo, en US se le conoce como US-Drug Master file (US-DMF) y en Europa como European Drug Master File (EDMF) o Active Substance Master File (ASMF) en Estados Unidos y Europa, respectivamente.
Los DMF suelen cubrir la Química, Fabricación y Controles (CMC) de un componente de un producto farmacéutico, por ejemplo, la sustancia farmacológica, el excipiente, el material de envasado. La información del producto farmacéutico o la información no relacionada con CMC (por ejemplo, instalaciones, toxicológica) puede archivarse en un DMF.
Los DMF tienen una importancia significativa porque respaldan las NDA, ANDA e IND, que representan miles de millones de dólares en posibles ganancias para los solicitantes de medicamentos, y varios cientos de miles a varios millones de dólares cada uno en tiempo de inversión e investigación correspondientes.
1.1 Partes del DMF
A diferencia del Drug Master File de US, la información científica de EDMF o ASMF se divide físicamente en 2 partes según los procedimientos de presentación europeos.
A. Parte restringida (Parte cerrada) –
Información considerada confidencial y que debe presentarse únicamente a la Autoridad.
- Fabricación
- Fabricante(s)/lugar de fabricación
- Descripción detallada del proceso de fabricación y los controles del proceso
- Control de materiales (Material de partida del API, reactivos, disolventes, otros materiales utilizados)
- Control de los pasos críticos e intermedios
- Validación y/o evaluación de procesos
- Desarrollo del proceso de fabricación
B. Parte del solicitante (Parte abierta) – Información considerada no confidencial y que debe entregarse al solicitante. Esta información también se entrega a la autoridad como parte de los servicios DMF.
Estas partes incluyen:
- Información general
- Caracterización.
- Control del API
- Estándares o materiales de referencia.
- Sistema de cierre del envase
- Estabilidad
1.2 Formato DMF
Los DMF pueden presentarse siguiendo el formato recomendado en la “Guidance for Industry M4Q: the CTD – Quality”. El Documento Técnico Común (CTD) es un conjunto de especificaciones para el expediente de solicitud de registro de medicamentos y está diseñado para ser utilizado en Europa, Japón y Estados Unidos. Fue desarrollado por la Agencia Europea de Medicamentos (EMA, Europa), la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA, EE. UU.) y el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (Japón).
TIPOS DE DMF (FDA)
Tipo I
- Lugar de fabricación, instalaciones, procedimientos operativos y personal (ya no aplicable)
Tipo II
-Sustancia farmacéutica activa, intermedio de la sustancia farmacéutica activa y material utilizado en su preparación, o producto farmacéutico
Tipo III
-Material de envasado
Tipo IV
-Excipiente, colorante, saborizante, esencia o material utilizado en su preparación
Tipo V
-Información de Referencia Aceptada por la FDA
Estado de la base de datos DMF según la US FDA
- “A” = Activo. Esto significa que el DMF no está cerrado y aún está aceptando
- “C” = Completo
- “I” = Inactivo. Esto sugiere que el Titular o la FDA ha cerrado el envío del DMF
- “P” = Pendiente
- “N” = No es un número asignado
Formatos de DMF
Diferentes países siguen diferentes formatos de DMF y presentaciones. Por ejemplo, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos solicita dos copias de cada Tipo DMF en formato CTD, pero no en forma de módulo CTD. Un documento continuo en formato CTD es obligatorio. En US no se siguen secciones diferentes como “Parte del Solicitante” o “Parte Restringida”, a diferencia del formato de DMF europeo.
Se sugiere presentar el Drug Master File en formato electrónico, ya que la presentación de los datos en un formato mixto de papel y electrónico puede retrasar su revisión.
Todas las presentaciones electrónicas deben tener un número preasignado. Sin embargo, este número preasignado no es necesario cuando los datos se convierten de formato papel a electrónico. Se utiliza un número asignado de 6 dígitos, por ejemplo, 2345 debe presentarse como 002345. Se utiliza “0000” como número de secuencia para la primera presentación en formato electrónico.
Aunque el formato en papel puede convertirse a formato electrónico, el formato electrónico, sin embargo, no puede convertirse de nuevo a formato en papel. Por lo tanto, cada presentación consecutiva debe procesarse en formato electrónico una vez que el formulario de solicitud DMF haya realizado una presentación electrónica.
Beneficios de los servicios de DMF
- Asegura la confidencialidad de la información propietaria.
- Le da una ventaja sobre sus competidores
- Varios solicitantes pueden consultar la información
- Añade valor al producto y a la empresa en su conjunto
- Considerado más fiable en términos de calidad y postura normativa por las empresas fabricantes
- Genera confianza en los clientes
- Mejora las ventas en cualquier parte del mundo.
- Penetra en el mercado de US con altas barreras de entrada
¿Qué es CEP?
El CEP es el Certificado de Idoneidad para las monografías de la Farmacopea Europea o la Certificación de idoneidad de las monografías de la Farmacopea Europea. También se conoce informalmente como Certificado de Idoneidad (COS).
Este certificado, emitido por la División de Certificación de Sustancias de la Dirección Europea de Calidad de los Medicamentos (EDQM), fue establecido en 1994. Se emite solo cuando el fabricante de un producto farmacéutico proporciona pruebas sobre la calidad del producto, que luego está debidamente protegida por las monografías significativas de la Farmacopea Europea.
Beneficios del CEP
- Asegura la confidencialidad de los datos enviados.
- Facilita la evaluación consolidada por el EDQM
- Ofrece reconocimiento por parte de todos los Member States del Convenio de la Farmacopea Europea en 36 países.
- Gestión fluida de las solicitudes de autorización de comercialización (MAA) para productos medicinales en esas naciones.
- Simplifica el proceso de aprobación de un producto medicinal en comparación con el expediente maestro de sustancia activa (ASMF) o el European Drug Master File (EDMF)
¿Quién necesita un CEP?
Fabricantes o proveedores que deseen obtener una autorización de comercialización para
- Productos activos o excipientes (sustancia natural/sintética formulada junto con el ingrediente activo de un medicamento) para regular la pureza de los productos químicos utilizados y la calidad microbiológica de sus productos
- Sustancias cuyo riesgo de EET se ha reducido según la monografía general.
- Los productos herbales utilizados en la fabricación de productos farmacéuticos deben evaluarse según la idoneidad de la monografía.
(Los datos se comparten según lo descrito en la Resolución AP CSP 1 y las Directivas 2001/83/CE, 2001/82/CE)
La presentación deldrug master file los fabricantes ante la autoridad competente repercute en la calidad que perciben los consumidores y, por lo tanto, puede aumentar la confianza en el fabricante en el mercado en lo que respecta a la organización y la calidad del producto.
