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I requisiti specifici per paese e il mantenimento di documenti contenenti informazioni di qualità diverse per lo stesso prodotto sono sempre stati una sfida. L'eccessiva segregazione dell'inventario, la probabilità di errori di conformità produttiva e normativa, e le scadenze variabili per la presentazione, la valutazione e l'implementazione contribuiscono alla complessità della regolamentazione della catena di approvvigionamento dei prodotti a livello mondiale. Di conseguenza, diversi quadri giuridici a livello globale si stanno concentrando sull'implementazione di modifiche o miglioramenti innovativi per aumentare l'efficienza e la robustezza dei processi.
La linea guida ICH Q12: Considerazioni tecniche e normative per la gestione del ciclo di vita dei prodotti farmaceutici offre strumenti unici per semplificare e integrare le modifiche post-approvazione relative a Chimica, Produzione e Controlli (CMC). Questi strumenti, in collaborazione con le linee guida ICH Q8, Q9, Q10 e Q11, aiuteranno a creare un quadro di Quality-by-Design (QbD) più avanzato per le presentazioni post-approvazione. Secondo il concetto QbD, la qualità non può essere testata sul prodotto, ma deve essere integrata in esso, consentendo l'implementazione continua delle modifiche senza ritardi.
Scenario di Implementazione a Livello Mondiale dell'ICH Q12
Con l'intento di ridurre al minimo il rischio di inadeguatezza dei farmaci, garantendo al contempo elevati standard di qualità, sicurezza ed efficacia dei farmaci, molti mercati hanno adottato l'ICH Q12. Vediamo in che misura alcuni dei mercati più grandi del mondo, come Europa, US, Giappone e Canada, stanno gestendo i cambiamenti post-approvazione.
US FDA
La linea guida finale ICH Q12 e gli allegati pubblicati sul sito web della FDA US a maggio 2021 descrivono raccomandazioni sull'identificazione, la presentazione e la definizione delle Condizioni Stabilite (EC) suggerite. Chiarisce inoltre la relazione tra i Protocolli di Gestione delle Modifiche Post-Approvazione ICH Q12 (PACMP) e i protocolli di comparabilità della Food and Drug Administration (FDA). Descrive come tradurre gli aspetti di segnalazione delle modifiche post-approvazione ICH Q12 nelle categorie di supplementi FDA esistenti e offre esempi specifici su come utilizzare un documento di Gestione del Ciclo di Vita del Prodotto (PLCM).
EMA
L'Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) è stata la prima Autorità Sanitaria globale ad adottare ICH Q12 nel gennaio 2020, con la guida all'implementazione autorizzata nel marzo 2020. A seguito di discussioni e negoziazioni sostanziali durante la stesura e l'approvazione di ICH Q12, le differenze tra alcuni concetti di ICH Q12 e l'attuale sistema legislativo dell'UE non hanno potuto essere completamente risolte, limitando la piena integrazione di ICH Q12 nell'UE. La linea guida di implementazione dell'EMA sottolinea che "il quadro normativo prevale invariabilmente sulle normative scientifiche e tecniche", il che significa che i requisiti delineati nell'attuale Regolamento UE sulle Variazioni e nelle relative Linee Guida UE sulle Variazioni devono essere sempre seguiti. La Commissione Europea ha recentemente annunciato di aver avviato il processo di revisione della legislazione farmaceutica dell'UE, pubblicando una "roadmap di valutazione combinata/valutazione d'impatto iniziale".
PMDA
La Pharmaceutical and Medical Devices Agency (PMDA) in Giappone ha istituito un gruppo di lavoro interno per facilitare l'implementazione dell'ICH Q12. Uno degli aspetti interessanti che devono essere affrontati è la relazione e il potenziale di allineamento tra il Modulo 1 del modulo di domanda giapponese, che contiene le "questioni approvate", e i concetti ICH Q12 di EC con le relative categorie di segnalazione e il documento PLCM. Per quanto riguarda i PACMP, attualmente non esiste un concetto comparabile in Giappone, quindi sarà necessaria una modifica delle normative nazionali per implementarlo.
Health Canada
Health Canada, nella seconda metà del 2021, si è prefissata di implementare ICH Q12 per "consentire tempo sufficiente a regolatori e stakeholder di prepararsi." A tal fine, Health Canada intendeva avviare consultazioni con gli stakeholder nel 2021 per raccogliere feedback sugli elementi finali dell'implementazione di Q12 in Canada. Analogamente, in Giappone esistono alcune possibilità per allineare il CPID canadese ai concetti di EC e al documento PLCM di ICH Q12, oltre a una più ampia accettazione dei PACMP.
Quando le singole aziende hanno iniziato ad adottare i concetti di EC e ICH Q12, è diventato chiaro che c'era una certa disconnessione negli approcci e nella terminologia associata rivolta alle Autorità Sanitarie. Recenti impegni tra i leader del settore e le Autorità Sanitarie hanno evidenziato problemi chiave affrontati da regolatori e sponsor nell'implementazione di ICH Q12, nonché un potenziale percorso futuro verso un approccio più armonizzato alla gestione dei cambiamenti post-approvazione.
| Paese | Autorità Sanitaria | Stato | Considerazioni |
| Gli Stati Uniti d'America | USFDA | Implementato | Nel complesso, il concetto di EC è coerente con le normative FDA in 21 CFR 71 314.70(a)(1)(i), 314.97(a) e 601.12(a)(1). |
| Europa | EMA | In fase di implementazione | Alcuni elementi ICH Q12, come gli EC e i documenti PLCM, non sono compatibili con l'attuale quadro giuridico. Una recente iniziativa di revisione della legislazione dell'UE potrebbe cambiare questa situazione e consentire l'uso di tutti gli strumenti ICH Q12. |
| Giappone | PMDA | Implementato | I documenti EC e PLCM devono essere allineati con il Modulo di Domanda Giapponese. Il PACMP è un concetto nuovo che richiede la revisione del quadro giuridico esistente (in corso). |
| Canada | Health Canada | Nel processo di implementazione | La CE e il PLCM dovranno essere allineati con il Documento Canadese di Informazioni sul Prodotto Certificato (CPID). Finora l'esperienza con i PACMP è stata limitata. |
L'adozione a livello mondiale degli strumenti ICH Q12 può fornire un approccio coerente alla gestione del ciclo di vita del prodotto (PLCM), con il potenziale di applicazione anche nei paesi non-ICH. Un partner normativo può assistere nella divulgazione dell'approccio armonizzato alla gestione delle modifiche post-approvazione descritto nell'ICH Q12. Ciò "apporterà benefici a pazienti, produttori, e autorità di regolamentazione promuovendo l'innovazione e il miglioramento della qualità nel settore farmaceutico, rafforzando i controlli di qualità e aumentando la disponibilità dei prodotti medicinali." Contattate Freyr per maggiori informazioni.
