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Com o objetivo de disponibilizar publicamente informações clínicas anonimizadas em submissões de medicamentos e submissão de dispositivos médicos, a Health Canada lançou um documento de orientação denominado Divulgação Pública de Informações Clínicas da Health Canada (PRCI). Em conformidade com a Lei de Privacidade do Canadá, este documento sobre informações clínicas permite reanálises independentes de dados, a conclusão do processo de revisão regulamentar da Health Canada, fomenta novas perguntas de investigação e ajuda os profissionais de saúde, o público, as indústrias e outras partes interessadas a compreender melhor os aspetos clínicos e a tomar decisões adequadas sobre a saúde.
O Âmbito e a Submissão
Em alinhamento com as alterações aos Regulamentos de Alimentos e Medicamentos (FDR) e aos Regulamentos de Dispositivos Médicos (MDR), que entraram em vigor a 28 de fevereiro de 2019, este documento especifica as informações clínicas em submissões de medicamentos e submissão de dispositivos médicos que deixam de ser Informações Comerciais Confidenciais (CBI) após uma decisão regulamentar final e autoriza a Health Canada a divulgar publicamente estas informações. Todas as informações clínicas submetidas à Health Canada no passado, bem como no futuro, aplicam-se a estas alterações regulamentares, que descrevem o âmbito das informações clínicas elegíveis para divulgação pública, os procedimentos para remover informações que continuem a ser CBI e para proteger informações pessoais antes da divulgação pública.
De forma proativa, a Health Canada pretende publicar as informações sobre submissões de medicamentos e submissão de dispositivos médicos. Tal como descrito na seçãço 3.3 desta orientação, a publicação proativa destas informações será implementada em quatro anos. A pedido, a Health Canada pretende disponibilizar as informações em submissões de medicamentos e submissão de dispositivos médicos que receberam uma decisão regulamentar final antes da entrada em vigor dos regulamentos (submissões anteriores).
Informações Clínicas de Submissões de Medicamentos
A informação clínica dos medicamentos é submetida ao abrigo da divisão 8 da FDR e fornecida à Health Canada na estrutura harmonizada internacionalmente do documento técnico comum eletrónico (eCTD). A Health Canada divulgará a informação clínica contida nos módulos 2.5 (Visões Gerais Clínicas), 2.7 (Resumos Clínicos) e 5.3 (Relatórios de Estudos Clínicos) do eCTD, bem como nos seguintes apêndices dos relatórios de estudos clínicos: 16.1.1 (Protocolo e Emendas ao Protocolo), 16.1.2 (Modelos de Cadernos de Recolha de Dados) e 16.1.9 (Plano de Análise Estatística). A química, o fabrico e a informação não clínica continuarão sujeitos à definição de CBI da FDA, independentemente da sua localização numa submissão de medicamentos. Desde 2019, a Health Canada tem a intenção de publicar proativamente informações clínicas em novas submissões de medicamentos e a informação não está sujeita a divulgação proativa, estando disponível mediante pedido.
A informação clínica pode ser encontrada nos seguintes tipos de submissão de medicamentos:
- Submissões de Novos Medicamentos (NDS)
- Submissões Suplementares de Novos Medicamentos (SNDS)
- Submissões Abreviadas de Novos Medicamentos (ANDS)
- Submissões Abreviadas Suplementares de Novos Medicamentos (SANDS)
- Submissões de Novos Medicamentos para Utilização Extraordinária (EUNDS)
- Submissões Suplementares de Novos Medicamentos para Utilização Extraordinária (SEUNDS)
Informação Clínica de Dispositivos Médicos
A informação clínica para dispositivos médicos das classes III e IV está a ser recebida ao abrigo da secção 32 (3) e (4) do MDR. Os dispositivos médicos das classes I e II estão fora do âmbito e os dispositivos médicos da classe I estão isentos de licenciamento de dispositivos. A evidência clínica para dispositivos médicos da classe II não precisa de ser submetida no momento da submissão para uma licença de dispositivo médico, exceto em determinadas circunstâncias. O fabrico e outras informações não clínicas continuarão sujeitos à definição de CBI da FDA, independentemente da respetiva colocação numa submissão de dispositivos médicos. A partir de 2021, a Health Canada tenciona publicar proativamente informações clínicas em novas submissões de dispositivos médicos. A informação clínica pode ser encontrada nos seguintes tipos de submissão de dispositivos médicos:
- Submissão de Dispositivo Médico de Classe III
- Emenda à Submissão de Dispositivo Médico de Classe III
- Submissão de Dispositivo Médico de Classe IV
- Emenda à Submissão de Dispositivo Médico de Classe IV
Cronograma de Implementação para Divulgação Proativa
A Health Canada planeia implementar gradualmente a divulgação proativa de informações clínicas em submissões de medicamentos
e submissões de dispositivos médicos que recebam uma decisão regulamentar final após a entrada em
vigor destes regulamentos (novas submissões). Prevê-se que a publicação proativa desta informação
seja implementada de acordo com o seguinte cronograma:
Tabela: Cronograma de Implementação
| Etapa | Implementação Proposta | Âmbito dos Tipos de Submissão |
| 1 | Ano 1 | Novas Substâncias Ativas (NDS-NAS) + Submissão Suplementar de Novo Medicamento contendo ensaios confirmatórios (SNDS-c) + Submissões para alterar o estatuto de um ingrediente medicinal autorizado para não sujeito a receita médica (Rx-switch) |
| 2 | Ano 2 | Todas as NDS + SNDS-c + Rx-switch |
| 3 | Ano 3 | Todos os NDS, todos os SNDS e dispositivos da Classe IV |
| 4 | Ano 4 | Todos os NDS, SNDS, Abbreviated New Drug Submission (ANDS), Suplemento ao Abbreviated New Drug Submission (SANDS) + dispositivos das Classes III e IV |
Procedimentos
A informação clínica é publicada no âmbito da PRCI através de cinco fases distintas:
Iniciação: Antes de iniciar a publicação da informação clínica, o patrocinador pode optar por participar numa Reunião de Iniciação do Processo (PIM) individual com a Health Canada para debater o âmbito da divulgação dos documentos clínicos e esclarecer os requisitos e o processo da Health Canada. Pode ser solicitada uma PIM no período de 120 dias civis antes da decisão regulamentar final e até 20 dias civis após a mesma.
Submissão: Conforme mencionado na secção 5 das orientações da Health Canada, para efeitos de submissão, o pacote de propostas de ocultação deve incluir documentos anotados com as propostas de ocultação de informações comerciais confidenciais (CBI) e anonimização. O processo de anonimização de dados deve ser detalhado num relatório de anonimização separado.
Análise: As justificações para cada proposta de ocultação nos documentos anotados serão analisadas pela Health Canada. Após a análise, os documentos submetidos serão aceites ou rejeitados antes da finalização da informação clínica para divulgação pública.
Finalização: Após a análise, o fabricante deve submeter uma versão final dos documentos de acordo com as instruções da Health Canada.
Publicação: Os documentos finais serão disponibilizados ao público para fins não comerciais através do portal de informação clínica da Health Canada.
Processo de Anonimização
Para evitar uma possibilidade séria de identificar pacientes individuais de ensaios clínicos, a informação clínica deve ser devidamente anonimizada antes da divulgação pública. Com base nas Orientações de Desidentificação do Comissário de Informação e Privacidade de Ontário de 2016, as orientações da Health Canada recomendam vivamente um processo de 3 passos para a anonimização. O risco de divulgação de informações pessoais pode ser reduzido de forma fiável através da adoção de um processo de anonimização que siga genericamente os passos indicados abaixo:
Passo 1: Identificar e classificar as variáveis
Antes de processar a anonimização da informação clínica, as variáveis de identificação direta e indireta devem ser classificadas. As variáveis de identificação direta são habitualmente descritas como informações que cumprem o critério de ser:
- Replicáveis - É pouco provável que a variável varie frequentemente ao longo do tempo
- Distinguíveis - Os pacientes individuais podem ter valores reconhecíveis distintos
- Conhecíveis - Alguém conhece a variável associada a um determinado indivíduo
Outras variáveis de identificação que se enquadram na definição de 'informação pessoal' ao abrigo da Lei de Privacidade do Canadá são as variáveis de identificação indireta. Para efeitos de anonimização, a divulgação destas variáveis deve apresentar uma possibilidade séria de reidentificação de um indivíduo quando combinada com outras informações disponíveis (por exemplo, dados demográficos). Estas variáveis podem ser necessárias para compreender a informação clínica e, por conseguinte, a sua anonimização deve ser cuidadosamente justificada, em consonância com o segundo princípio orientador de anonimização.
Passo 2: Medir o risco de reidentificação
O risco associado aos dados deve ser medido após a classificação das variáveis e esta medição do risco justifica qualquer transformação de dados subsequente. As variáveis que não apresentam uma possibilidade séria de reidentificar um indivíduo, isoladamente ou em combinação com outras informações, não são consideradas informações pessoais e não devem ser transformadas. O risco global de reidentificação associado à divulgação de informação clínica é o produto do risco inerente aos dados e do risco associado ao contexto da divulgação. No caso da divulgação pública de informação clínica (ao público em geral), o cálculo do risco de reidentificação deve refletir este ambiente; num ambiente de divulgação pública, o risco de contexto é irredutível, pelo que o risco global de reidentificação é equivalente ao risco inerente aos dados (ao contrário da divulgação de informação a um grupo restrito e selecionado de indivíduos, o que constituiria um risco de contexto inferior e, consequentemente, um menor risco de reidentificação).
Passo 3: Anonimizar os dados
Utilidade dos Dados: A metodologia utilizada para anonimizar a informação clínica pode ter um efeito prejudicial na sua utilidade, devendo os dados preservados reter a máxima utilidade. Consequentemente, é aconselhável não transformar (anonimizar) variáveis que não contribuem para o risco de reidentificação e adotar métodos que tenham o menor impacto na utilidade dos dados.
As variáveis de identificação direta podem ser anonimizadas através de processos de ocultação, pseudonimização ou randomização. Exemplos de variáveis de identificação direta que podem ser ocultadas incluem nomes, iniciais, assinaturas, cargos/funções, moradas, números de fax, endereços de correio eletrónico, números de beneficiário de planos de saúde, números de lote/série e números de telefone.
A Health Canada incentiva a generalização de variáveis de identificação indireta, que podem incluir cidade, estado/província, código postal, dados demográficos (raça, sexo, etc.), histórico médico, eventos adversos graves, datas, altura, peso e IMC.
Documentação do Processo de Anonimização e Governação: Para estar preparado para o rasto de auditoria necessário, o processo de anonimização deve ser exaustivamente documentado. A Health Canada solicita que os fabricantes submetam um relatório de anonimização preenchido (modelo fornecido no Apêndice F) juntamente com a submissão de toda a informação clínica anonimizada.
A anonimização/ocultação de documentos de acordo com os requisitos da Health Canada será melhor otimizada por especialistas em redação médica regulamentar. Com experiência em divulgação de dados clínicos no Clinicaltrial.gov e EudraCT, as equipas de trabalho qualificadas em gestão de divulgação, ocultação de informações de dados de pacientes para a região da UE e vários modelos de entrega fornecerão resultados bem-sucedidos, preencherão lacunas nos processos e amortecerão os prazos para atrasos imprevistos. Portanto, para liderar eficazmente a sua submissão e comercializar o seu conteúdo em conformidade, recorra a um especialista regulamentar munido de vasto conhecimento. Mantenha-se informado. Mantenha-se em conformidade.
