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Seguindo a orientação de setembro de 2020 sobre a mitigação do risco de impurezas de nitrosamina em medicamentos, a Food and Drug Administration dos Estados Unidos (USFDA) sugeriu recentemente abordagens alternativas para reduzir a formação de nitrosamina em determinados produtos. De acordo com a atualização mais recente, alguns métodos podem ser incorporados pelos fabricantes para a prevenção de tais contaminações. Estas abordagens baseiam-se em relatórios sobre determinados tipos de impurezas de nitrosamina em vários tipos de medicamentos.
De acordo com a FDA, aumentou o risco de formação de Impurezas Relacionadas à Substância Medicamentosa de Nitrosamina (NDSRIs) em determinados medicamentos e nas substâncias inativas neles contidas, como até mesmo a água. A formação de NDSRIs pode ocorrer durante o fabrico do medicamento ou após a sua distribuição no mercado. Estas são difíceis de identificar, pois são estruturalmente semelhantes ao Ingrediente Farmacêutico Ativo (API) que está a ser contaminado. Afirma-se que até mesmo uma pequena presença de impurezas de nitrito nos excipientes, em quantidades da ordem de partes por milhão, causa uma NDSRI. Por conseguinte, é importante abordar os riscos envolvidos e garantir medidas corretivas para evitar a formação de nitrosaminas nos medicamentos, quer na fase de fabrico, quer no período de armazenamento no prazo de validade.
Conforme a orientação atualizada em 2020, a FDA tinha delineado um programa de qualificação de fornecedores para avaliar estas impurezas junto dos fornecedores e lotes de excipientes. Na orientação mais recente, foram mencionadas outras abordagens, tais como a utilização das seguintes substâncias na redução dos níveis de nitrosamina.
Métodos Alternativos para Reduzir os Níveis de Nitrosamina em Medicamentos
Ácido Ascórbico
Com base em alguns relatórios, observou-se que a utilização de ácido ascórbico (Vitamina C) ou alfa-tocoferol (Vitamina E) reduz a formação de nitrosaminas. Os resultados baseiam-se em estudos in vitro com fluidos gástricos humanos.
Antioxidantes e Aminoácidos
Outra abordagem que provou ser eficaz na prevenção da formação de NDSRIs é a utilização de antioxidantes e aminoácidos em formas farmacêuticas orais.
Carbonato de Sódio
A utilização de excipientes como o carbonato de sódio é outro método destacado pela FDA para conter a formação de impurezas de nitrosamina em medicamentos. Sabe-se que esta substância produz um microambiente com pH neutro ou básico, impedindo assim a formação das impurezas.
Uma vez que a adição de qualquer uma destas substâncias constitui uma reformulação do medicamento, a FDA aconselhou os fabricantes a identificarem os benefícios da abordagem alternativa que estão a aplicar e a demonstrarem a sua adequação à Agência. No entanto, os fabricantes podem efetuar alterações na formulação, desde que cumpram as Boas Práticas de Fabrico (GMP) em vigor. A atualização menciona também que não é necessária uma reunião com a FDA para a submissão de suplementos ou emendas a este respeito.
Em Conclusão
As impurezas de nitrosamina podem representar riscos graves para a saúde; por isso, as Autoridades de Saúde em todo o mundo estão a tomar medidas para evitá-las nos medicamentos. Isto resulta em alterações de Assuntos Regulamentares significativas, e os fabricantes precisam de estar a par das atualizações mais recentes publicadas pelas respetivas agências. Se procura um especialista para o ajudar em todos os processos/atividades de Assuntos Regulamentares de fabrico e distribuição de medicamentos, contacte a Freyr para obter uma estratégia em conformidade.
