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O Drug Master File (DMF) é uma das partes importantes dos documentos submetidos às autoridades reguladoras, incluindo a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA, a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão (MHLW).
O que é um Drug Master File (DMF)
O Drug Master File é um tipo de submissão voluntária de informação confidencial detalhada à FDA que inclui dados sobre as instalações, processos ou artigos utilizados no desenvolvimento, processamento, embalagem e armazenamento de medicamentos.
Este documento é habitualmente preparado por uma empresa farmacêutica e submetido posteriormente à autoridade regulamentar competente no mercado de medicamentos pretendido. O DMF contém, regra geral, informações detalhadas sobre qualquer Substância Ativa (API), substância ativa, meio de substância ativa, material de embalagem, etc.
Estes processos também são utilizados para permitir que o titular do DMF transfira a autoridade para patrocinadores ou requerentes que apoiam uma submissão à FDA sem que os titulares do DMF tenham de lhes divulgar a informação.
Visão geral do DMF em submissões regulatórias
O DMF contém informações completas sobre um Princípio Ativo Farmacêutico (API) ou substância medicamentosa acabada. É designado das seguintes formas em diferentes países. Por exemplo, nos EUA é conhecido como US-Drug Master File (US-DMF) e na Europa é conhecido como European Drug Master File (EDMF) ou Active Substance Master File (ASMF) nos Estados Unidos e na Europa, respetivamente.
Os DMF cobrem habitualmente a Química, Fabrico e Controlos (CMC) de um componente de um medicamento, por exemplo, substância ativa, excipiente, material de embalagem. Informações sobre o medicamento ou informações não relacionadas com a CMC (por exemplo, instalações, toxicologia) podem ser arquivadas num DMF.
Os DMFs têm uma importância significativa porque apoiam os pedidos de NDA, ANDA e IND, os quais representam potenciais lucros de vários milhares de milhões de dólares para os requerentes de medicamentos, bem como várias centenas de milhares a vários milhões de dólares cada em tempo de investimento correspondente e investigação.
1.1 Partes de um DMF
Ao contrário do US-Drug Master File, a informação científica do EDMF ou ASMF está fisicamente dividida em 2 partes, de acordo com os procedimentos de submissão europeus.
A. Parte restrita (parte fechada) –
Informação considerada confidencial e a ser submetida apenas à Autoridade.
- Fabrico
- Fabricante(s) / local de fabrico
- Descrição detalhada do processo de fabrico e dos controlos do processo
- Controlo de materiais (material de partida do API, reagentes, solventes, outros materiais utilizados)
- Controlo de etapas críticas e produtos intermédios
- Validação e/ou avaliação do processo
- Desenvolvimento do processo de fabrico
B. Parte do requerente (Parte aberta) – Informação considerada não confidencial e a ser fornecida ao requerente. Esta informação é também fornecida à autoridade como parte de serviços de DMF.
Estas partes incluem:
- Informações gerais
- Caraterização
- Controlo do API
- Padrões ou materiais de referência
- Sistema de fecho do recipiente
- Estabilidade
1.2 Formato dos DMF
Os DMFs podem ser submetidos seguindo o formato recomendado na "Orientação para a Indústria M4Q: o CTD – Qualidade". O Documento Técnico Comum (CTD) é um conjunto de especificações para o dossier de submissão para o registo de medicamentos, concebido para ser utilizado na Europa, no Japão e nos Estados Unidos. Foi desenvolvido pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA, Europa), pela Food and Drug Administration (FDA, EUA) e pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (Japão).
TIPOS DE DMF (FDA)
Tipo I
- Local de fabrico, instalações, procedimentos operacionais e pessoal (já não aplicável)
Tipo II
- Substância ativa, produto intermédio de substância ativa e material utilizado na sua preparação, ou medicamento
Tipo III
- Material de embalagem
Tipo IV
- Excipiente, corante, aromatizante, essência ou material utilizado na sua preparação
Tipo V
-Informação de Referência Aceite pela FDA
Estado da base de dados do DMF de acordo com a US FDA
- “A” = Ativo. Isto significa que o DMF não está encerrado e continua a aceitar
- “C” = Concluído
- “I” = Inativo. Isto sugere que o Titular ou a FDA encerrou a submissão de DMF
- “P” = Pendente
- “N” = Não é um número atribuído
Formatos de DMF
Diferentes países seguem diferentes formatos de DMF e submissões. Por exemplo, a Administração de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos exige duas cópias de cada DMF do Tipo no formato CTD, mas não sob a forma de módulo do CTD. Um documento contínuo no formato CTD é obrigatório. Nos US, não existem secções distintas como "Parte do Requerente" ou "Parte Restrita", ao contrário do formato de DMF europeu.
Sugere-se a submissão do drug master file em formato eletrónico, uma vez que a submissão de dados num formato misto de papel e eletrónico poderá atrasar a respetiva análise.
Todas as submissões eletrónicas devem ter um número previamente atribuído. No entanto, este número pré-atribuído não é obrigatório quando os dados são convertidos de papel para formato eletrónico. É utilizado um número atribuído de 6 dígitos, por exemplo, 2345 deve ser submetido como 002345. “0000” é utilizado como número de sequência para a primeira submissão em formato eletrónico.
Embora o formato em papel possa ser convertido para o formato eletrónico, o formato eletrónico não pode, contudo, ser convertido novamente para o formato em papel. Por conseguinte, todas as submissões subsequentes devem ser processadas em formato eletrónico assim que a submissão do DMF for efetuada por via eletrónica.
Benefícios dos serviços de DMF
- Garante a confidencialidade da informação proprietária
- Confere-lhe uma vantagem sobre os seus concorrentes
- Vários requerentes podem remeter para a informação
- Acrescenta valor ao produto e à empresa no seu todo
- Considerado mais fiável em termos de qualidade e posição regulamentar pelas empresas fabricantes
- Aumenta a confiança dos clientes
- Melhora as vendas em qualquer parte do mundo
- Penetra no mercado dos US com elevadas barreiras à entrada
O que é o CEP?
O CEP é o Certificado de Conformidade com as monografias da Farmacopeia Europeia ou Certificado de conformidade das monografias da Farmacopeia Europeia. É também informalmente referido como Certificado de Conformidade (CO)
Este certificado, emitido pela Divisão de Certificação de Substâncias da Direção Europeia da Qualidade do Medicamento (EDQM), foi criado em 1994. É emitido apenas quando o fabricante de qualquer medicamento apresenta provas relativas à qualidade do produto, que é seguidamente protegida de forma adequada pelas monografias relevantes da Farmacopeia Europeia.
Vantagens do CEP
- Garante a confidencialidade dos dados submetidos
- Facilita a avaliação consolidada por parte da EDQM
- Oferece reconhecimento por todos os Member States da Convenção da Farmacopeia Europeia em 36 países
- Processamento fluído de submissões para autorização de introdução no mercado (AIM) de medicamentos nesses países
- Simplifica o processo de aprovação de um medicamento em comparação com o active substance master file (ASMF) ou com o drug master file europeu (EDMF)
Quem precisa de um CEP?
Fabricantes ou fornecedores que pretendam solicitar uma autorização de introdução no mercado para
- Produtos ativos ou excipientes (substância natural/sintética formulada juntamente com o ingrediente ativo de um medicamento) para regular a pureza dos químicos utilizados e a qualidade microbiológica dos respetivos produtos
- Substâncias cujo risco de EET foi reduzido de acordo com a monografia geral
- Substâncias herbáceas utilizadas no fabrico de produtos farmacêuticos devem ser avaliadas de acordo com a conformidade da monografia
(Os dados são partilhados conforme descrito na Resolução AP CSP 1 e nas Diretivas 2001/83/CE, 2001/82/CE)
A submissão de drug master file pelos fabricantes à autoridade gera um impacto na qualidade para os consumidores e, por conseguinte, pode aumentar a confiança no fabricante no mercado no que diz respeito à organização e à qualidade do produto.
