Anonimização e Redação de Dados Clínicos - Orientações da Health Canada

Com o objetivo de tornar publicamente acessíveis as informações clínicas anonimizadas contidas nos pedidos de autorização de medicamentos e dispositivos médicos, a Health Canada publicou um documento de orientação intitulado «Divulgação Pública de Informações Clínicas pela Health Canada» (PRCI). Em conformidade com a Lei de Privacidade do Canadá, este documento sobre informação clínica permite a reanálise independente dos dados, a conclusão do processo de revisão regulamentar da Health Canada, promove novas investigações e ajuda os profissionais de saúde, o público, as indústrias e outras partes interessadas a compreender melhor os aspetos clínicos e a tomar decisões adequadas em matéria de saúde.

O âmbito e submissão

Em conformidade com as alterações ao Regulamento dos Alimentos e Medicamentos (FDR) e ao Regulamento dos Dispositivos Médicos (MDR), que entraram em vigor a 28 de fevereiro de 2019, o presente documento especifica as informações clínicas contidas nos pedidos de autorização de medicamentos e nos pedidos de autorização de dispositivos médicos que deixam de ser consideradas Informações Comerciais Confidenciais (CBI) na sequência de uma decisão regulamentar definitiva e autoriza a Health Canada a divulgar publicamente essas informações. Todas as informações clínicas apresentadas à Health Canada, tanto no passado como no futuro, estão sujeitas a estas alterações regulamentares, que descrevem o âmbito das informações clínicas elegíveis para divulgação pública, os procedimentos para remover as informações que continuam a ser CBI e para proteger os dados pessoais antes da divulgação pública.

De forma proativa, a Health Canada tenciona publicar as informações relativas aos pedidos de autorização de medicamentos e de dispositivos médicos. Tal como descrito na secção 3.3 do presente documento de orientação, a publicação proativa destas informações será implementada gradualmente ao longo de quatro anos. Mediante pedido, a Health Canada tenciona disponibilizar as informações contidas nos pedidos de autorização de medicamentos e de dispositivos médicos que tenham recebido uma decisão regulamentar definitiva antes da entrada em vigor dos regulamentos (pedidos anteriores).

Informações clínicas sobre pedidos de registo de medicamentos

As informações clínicas relativas aos medicamentos são apresentadas ao abrigo da secção 8 do FDR e fornecidas ao Health Canada na estrutura do Documento Técnico Comum eletrónico (eCTD), harmonizada a nível internacional. O Health Canada divulgará as informações clínicas contidas nos módulos 2.5 (Visões gerais clínicas), 2.7 (Resumos clínicos) e 5.3 (Relatórios de estudos clínicos) do eCTD, bem como nos seguintes anexos aos relatórios de estudos clínicos: 16.1.1 (Protocolo e Alterações ao Protocolo), 16.1.2 (Modelos de Formulários de Relatório de Caso) e 16.1.9 (Plano de Análise Estatística). As informações relativas à química, ao fabrico e aos estudos não clínicos continuarão sujeitas à definição de informação comercial confidencial (CBI) da Lei de Proteção de Informações Comerciais ( FDA), independentemente da sua localização num pedido de autorização de introdução no mercado de um medicamento. Desde 2019, a Health Canada tenciona publicar proativamente informações clínicas nos pedidos de autorização de introdução no mercado de novos medicamentos; no entanto, essas informações não estão sujeitas a divulgação proativa e estão disponíveis mediante pedido.

É possível encontrar informações clínicas nos seguintes tipos de pedidos de autorização de introdução no mercado de medicamentos:

• Novas Submissões de Medicamentos (NDS)
• Pedidos Complementares de Registo de Novos Medicamentos (SNDS)
• Pedidos de Autorização de Introdução no Mercado de Novos Medicamentos (ANDS)
• Pedidos Complementares de Registo de Novos Medicamentos (SANDS)
• Submissões de Novos Medicamentos para Uso Extraordinário (EUNDS)
• Pedidos de Autorização de Medicamentos Novos para Utilização Extraordinária Complementar (SEUNDS)

Informação Clínica sobre Dispositivos Médicos

A informação clínica relativa aos dispositivos médicos das classes III e IV está atualmente a ser recebida ao abrigo dos n.ºs 3 e 4 do artigo 32.º do MDR. Os dispositivos médicos das classes I e II estão fora do âmbito de aplicação e os dispositivos médicos da classe I estão isentos do licenciamento. Não é necessário apresentar a evidência clínica relativa aos dispositivos médicos da classe II aquando da apresentação do pedido de licençamen submissão , exceto em determinadas circunstâncias. As informações relativas ao fabrico e outras informações não clínicas continuarão sujeitas à definição de «informações comerciais confidenciais» (CBI) da Agência de Regulação dos Medicamentos e Produtos de Saúde do Canadá ( FDA ), independentemente da sua inclusão num pedido de licença de dispositivo médico submissão. A partir de 2021, a Health Canada tenciona publicar proativamente as informações clínicas nos novos pedidos de licença de dispositivos médicos. As informações clínicas podem ser encontradas nos seguintes tipos de pedidos de licença de dispositivos médicos submissão :

• Dispositivo médico de classe III submissão
• Alteração relativa à « submissão » de dispositivos médicos da Classe III
• Dispositivo médico de classe IV submissão
• Alteração relativa aos dispositivos médicos de classe IV submissão

Calendário de implementação da divulgação proativa

A Health Canada planeia introduzir gradualmente a divulgação proativa de informações clínicas nos pedidos de autorização de medicamentos

e os pedidos relativos a dispositivos médicos que sejam objeto de uma decisão regulamentar definitiva na sequência da entrada em vigor de

em conformidade com estes regulamentos (novas candidaturas). Espera-se que estas informações sejam publicadas de forma proativa

a ser implementado de acordo com o seguinte calendário:

Tabela: Calendário de implementação

Procedimentos

A informação clínica é publicada no âmbito do PRCI através de cinco fases distintas, nomeadamente:

Início do processo: Antes do início da publicação da informação clínica, o promotor pode optar por participar numa Reunião de Início do Processo (PIM) individual com a Health Canada para discutir o âmbito da divulgação dos documentos clínicos e esclarecer os requisitos e o processo da Health Canada. Uma PIM pode ser solicitada no prazo de 120 dias civis antes da decisão regulamentar final e até 20 dias civis após a decisão regulamentar final.

Apresentação: Conforme referido na secção 5 das orientações da Health Canada, para efeitos de apresentação, o pacote de propostas de expurgação deve incluir documentos anotados com as expurgações e a anonimização propostas relativas a informação comercial confidencial (CBI). O processo de anonimização dos dados deve ser detalhado num relatório de anonimização separado.

Revisão: As justificações para cada supressão proposta nos documentos anotados serão analisadas pela Health Canada. Após a revisão, os documentos apresentados serão aceites ou rejeitados antes da finalização da informação clínica para divulgação pública.

Finalização: Após a revisão, o fabricante deve apresentar uma versão final dos documentos, de acordo com as instruções da Health Canada.

Publicação: Os documentos finais serão disponibilizados ao público para fins não comerciais através do portal de informação clínica do Ministério da Saúde do Canadá.

Processo de anonimização

Para evitar o risco grave de identificação de doentes individuais que participam em ensaios clínicos, as informações clínicas devem ser devidamente anonimizadas antes da divulgação pública. Com base nas Orientações de Desidentificação de 2016 do Comissário de Informação e Privacidade de Ontário, as orientações da Health Canada recomendam vivamente um processo de anonimizacão em três etapas. O risco de divulgação de informações pessoais pode ser reduzido de forma fiável através da adoção de um processo de anonimizacão que siga, em linhas gerais, as etapas abaixo mencionadas:

Passo 1: Identificar e classificar as variáveis

Antes de proceder à anonimização das informações clínicas, é necessário classificar as variáveis que permitem a identificação direta e indireta. As variáveis que permitem a identificação direta são geralmente descritas como informações que satisfazem os seguintes critérios:

• Replicável - É improvável que a variável varie frequentemente ao longo do tempo
• Distinguíveis — Cada doente pode apresentar valores distintos e reconhecíveis
• Conhecível - Alguém conhece a variável associada a um determinado indivíduo

Outras variáveis identificativas que se enquadram na definição de «informações pessoais» ao abrigo da Lei de Privacidade do Canadá são as variáveis de identificação indireta. Para efeitos de anonimização, a divulgação destas variáveis deve representar uma possibilidade séria de reidentificação de um indivíduo quando combinada com outras informações disponíveis (por exemplo, dados demográficos). Estas variáveis podem ser necessárias para a compreensão das informações clínicas e, por conseguinte, a sua anonimização deve ser cuidadosamente justificada, em conformidade com o princípio orientador de anonimização n.º 2.

Passo 2: Avaliar o risco de reidentificação

O risco associado aos dados deve ser avaliado após a classificação das variáveis, e essa avaliação de risco justifica qualquer transformação de dados que possa vir a ocorrer. As variáveis que não apresentam uma possibilidade significativa de reidentificação de um indivíduo, isoladamente ou em combinação com outras informações, não são consideradas informações pessoais e não devem ser transformadas. O risco global de reidentificação associado à divulgação de informações clínicas é o produto do risco inerente aos dados e do risco associado ao contexto da divulgação. No caso da divulgação pública de informações clínicas (ao público em geral), o cálculo do risco de reidentificação deve refletir este ambiente; num ambiente de divulgação pública, o risco contextual é irredutível, pelo que o risco global de reidentificação é equivalente ao risco inerente aos dados (ao contrário da divulgação de informações a um grupo pequeno e seleto de indivíduos, o que constituiria um risco contextual menor e, por conseguinte, um risco de reidentificação menor).

Passo 3: Anonimizar os dados

Utilidade dos dados: A metodologia utilizada para tornar anónimas as informações clínicas pode ter um efeito negativo na sua utilidade, sendo que os dados preservados mantêm a maior utilidade. Consequentemente, é aconselhável não transformar (tornar anónimas) as variáveis que não contribuem para o risco de reidentificação e adotar métodos que tenham o menor impacto possível na utilidade dos dados.

As variáveis de identificação direta podem ser tornadas anónimas através do processo de supressão, pseudonimização ou aleatorização. Entre os exemplos de variáveis de identificação direta que podem ser suprimidas incluem-se nomes, iniciais, assinaturas, cargos/funções, moradas, números de fax, endereços de e-mail, números de beneficiário de planos de saúde, números de lote/série e números de telefone.

A Health Canada incentiva a generalização de variáveis de identificação indireta, que podem incluir: cidade, estado/província, código postal, dados demográficos (raça, género, etc.), historial médico, eventos adversos graves, datas, altura, peso e IMC.

Documentação do processo de anonimização e da governação: Para garantir a existência da pista de auditoria necessária, o processo de anonimização deve ser cuidadosamente documentado. A Health Canada exige que os fabricantes apresentem um relatório de anonimização preenchido (modelo fornecido no Apêndice F) juntamente com o envio de todas as informações clínicas anonimizadas.

A anonimização/redação de documentos, de acordo com os requisitos da Health Canada, será melhor otimizada por especialistas em redação médica regulamentar. Com experiência na divulgação de dados clínicos no ClinicalTrials.gov e no EudraCT, as equipas qualificadas em gestão de divulgação, redação de informações relativas aos dados dos doentes para a região da UE e vários modelos de entrega garantirão resultados bem-sucedidos, colmatarão as lacunas do processo e amortecerão os prazos em caso de atrasos imprevistos. Assim, para liderar eficazmente a sua submissão e levar o seu conteúdo à comercialização em conformidade com os requisitos, recorra a um especialista em regulamentação dotado de vastos conhecimentos. Mantenha-se informado. Mantenha-se em conformidade.