Rückblick 2018 – Die regulatorische Zusammenfassung in Kürze

Die Biowissenschaftsbranche ist ständig im Wandel und entwickelt sich weiter. Dies galt auch für das Jahr 2018. Es wurden viele obligatorische Änderungen an den Vorschriften vorgenommen und zahlreiche Leitfäden zu den besten regulatorischen Praktiken in den Bereichen Verbrauchergesundheit, Medizinprodukte und Pharmazeutika veröffentlicht, die sich voraussichtlich positiv auf die Branche auswirken werden. Kurz gesagt, Gesundheitsbehörden wie die Nationale Gesundheitsüberwachungsbehörde Brasiliens (ANVISA) und die Food and Drug Administration (FDA) haben wirksame Maßnahmen ergriffen, um die Produktsicherheit durch die Stärkung der Vorschriften zu erhöhen. Darüber hinaus haben Behörden wie die China Food and Drug Administration (CFDA) und die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) neue Leitlinien zur Klassifizierung von Medizinprodukten veröffentlicht, um unklare Bereiche zu präzisieren.

Das ganze Jahr über haben wir uns über die regulatorischen Marktdynamiken auf dem Laufenden gehalten und einige, wenn auch nicht alle, Vorschriften und Aktualisierungen in unseren Blogs veröffentlicht. Da das Jahr 2018 nun zu Ende geht, möchten wir Ihnen einen kurzen Überblick über alle regulatorischen Änderungen geben, die bisher branchen- und funktionsübergreifend stattgefunden haben.

Regulatory Intelligence / Regulatorische Angelegenheiten

Neue Bezeichnungen für Gesundheitsbehörden: Ab dem 1. September 2018 wurde der offizielle englische Name der State Food and Drug Administration of China in National Medical Product Administration (NMPA) geändert. Zusätzlich ernannte der südafrikanische Gesundheitsminister am 12. Februar 2018 die South African Health Products Regulatory Authority (SAHPRA) zu ihrer neuen Regulierungsbehörde.

Regulatorische Aktualisierungen für Pharmazeutika 2018

FDA veröffentlichte neues Leitliniendokument für Generika: Im Jahr 2018 veröffentlichte die FDA einen überarbeiteten und einen neuen Entwurf einer Leitlinie, um die Entwicklung generischer transdermaler und topischer Verabreichungssysteme (TDS) voranzutreiben und die Anzahl der Zulassungen von Generika anzugleichen. Die Entwürfe besagen:

• Irritation und Sensibilisierung – Antragsteller müssen eine vergleichende Bewertung der generischen und Referenz-TDS-Produkte mithilfe einer entsprechend konzipierten Haut-I/S-Studie an menschlichen Probanden durchführen.
• Bewertung der Adhäsion – Dieser Entwurf bietet Herstellern eine Auswahl an Bewertungsverfahren, abhängig von den Zielen eines TDS-Produktentwicklungsprogramms. Die beiden Optionen sind: die Bewertung der TDS-Adhäsion in klinischen Studien, die ausschließlich zur Bewertung der TDS-Adhäsion durchgeführt werden, und die Bewertung der TDS-Adhäsion in klinischen Studien, die mit einem kombinierten Zweck durchgeführt werden.

ISO Überarbeitete Implementierungsrichtlinien für ISO 11238: Um den Änderungen infolge des Brexit Rechnung zu tragen, hat die ISO ihre ISO/TS 19844, „Implementierungsrichtlinien für ISO 11238 für Datenelemente und -strukturen zur eindeutigen Identifizierung und zum Austausch regulierter Informationen über Substanzen“, aktualisiert. Die Aktualisierungen enthalten Details für Behörden und Anbieter, die an den Substanz-Repositories für die Substanzgruppen 1 bis 3 arbeiten. Die Details sind:

• Datenelemente, die zur Definition von Substanzen und spezifischen Substanzgruppen 1 bis 3 notwendig sind
• Die logische Verwendung von Datenelementen gemäß ISO 11238
• Geschäftsregeln für Substanzen und Spezifizierte Substanzgruppen 1 bis 3:
  
  • Bestimmung notwendiger Datenelemente
  • Unterscheidung und Definition von Materialien gemäß ISO 11238
  • Auslösung der Zuweisung von Identifikatoren

TGA genehmigte neues Formular für Produktinformationen (PI): Ab dem 1. Januar 2018 hat die TGA ein neues Formular für Produktinformationen (PI) mit einer Übergangsfrist von 3 Jahren genehmigt. Die Änderungen wurden vorgenommen, um sicherzustellen, dass kritische Informationen leichter zugänglich sind. Diese Änderungen umfassen die Hervorhebung kritischer Informationen und die Angleichung von Überschriften und Unterüberschriften an den internationalen Standard.

FDA stärkt die Regelung zu Schwangerschaft, Stillzeit und Kennzeichnung (PLLR): Die Vorschriften der USFDA für die Regelung zu Schwangerschaft, Stillzeit und Kennzeichnung (PLLR) sind seit Juni 2015 in Kraft. Kürzlich jedoch hat die FDA die Leitlinien aktualisiert, um sich stärker auf den Inhalt und das Format der Physician Labeling Rule (PLR) zu konzentrieren. Die Änderungen erfolgen unter neuen Unterabschnitten: 8.1 Schwangerschaft, 8.2 Stillzeit und 8.3 Frauen und Männer im reproduktiven Alter des Abschnitts ANWENDUNG IN SPEZIFISCHEN POPULATIONEN der vollständigen Fachinformation (FPI).

TGA setzt eCTD V3.1 Modul 1 Spezifikation durch: Die Therapeutic Goods Administration (TGA) Australiens hat eine neue Vorschrift erlassen, die die Verwendung der neuesten Version 3.1 der Modul-1-Spezifikation für regulatorische Einreichungen nach dem 30. Juni 2018 vorschreibt.

Die TGA hat ab dem 1. Januar 2018, dem Tag des Inkrafttretens, Einreichungen gemäß Version 3.1 akzeptiert. Gleichzeitig hat die Behörde eine Übergangsfrist zur Anpassung an die neueste Version gewährt. Einreichungen, die auf beiden Versionen (3.0 & 3.1) basieren, werden bis zum Stichtag am 30. Juni 2018 akzeptiert; danach ist die Einhaltung der neuesten Version (3.1) verpflichtend.

FDA schreibt Einreichung von DMFs im eCTD-Format vor: Ab dem 5. Mai 2018 hat die FDA die Einreichung von Drug Master Files (DMFs) im eCTD-Format für Hersteller obligatorisch gemacht. Die Vorschrift besagt:

• Alle DMFs sind im eCTD-Format einzureichen.
• Verpackungsinformationen, die nicht im DMF enthalten sind
• DMF Typ III für Vertraulichkeit
• DMFs sind jährlich zu aktualisieren.

Neueste Leitlinien der United States Pharmacopeia zu elementaren Verunreinigungen: Ab dem 1. Januar 2018 müssen neue Antragsteller, die NDAs und ANDAs für Arzneimittel einreichen, die Empfehlungen gemäß den von der United States Pharmacopeia (USP) auferlegten ICH (International Conference for Harmonization) Q3D-Leitlinien erfüllen. Die Empfehlungen sind:

• Alle Arzneimittel, die hergestellt oder verkauft werden, müssen auf elementare Verunreinigungen getestet und diese gemeldet werden.
• Alle nutrazeutischen Produkte müssen bei der Identifizierung verschiedener organischer und anorganischer Elemente die festgelegten Grenzwerte einhalten
• Sie müssen die Grenzwerte für die zulässige tägliche Exposition (PDE) für 15 elementare Verunreinigungen einhalten.
• Sie müssen Arsen, Cadmium, Blei und Quecksilber einzeln quantifizieren
• Im Verdachtsfall müssen zusätzliche toxische Metalle getestet werden (auch solche, die nicht in der USP-Liste enthalten sind)

Regulatorische Aktualisierungen für Medizinprodukte 2018

TGA akzeptiert elektronische Einreichungen für Freiverkaufs- oder Exportzertifikate: Als Reaktion auf die Probleme, mit denen Sponsoren bei der Notarisierung und Bestätigung von Freiverkaufs- oder Exportzertifikaten konfrontiert waren, gab die TGA bekannt, dass alle Medizinprodukte ihre Anträge einreichen und die Zertifikate elektronisch erhalten müssen. Diese Vorschrift wird den Sponsoren helfen, die Anforderungen des Importlandes zu erfüllen.

Zulassungskriterien für das Zertifikat

• Muss ein Sponsor eines Medizinprodukts sein
• Sollte für die betreffende Art von Medizinprodukt im ARTG gelistet sein
• Ist gemäß Punkt 1.2, Teil 1, Anhang 4 der Therapeutic Goods (Medical Device) Regulations 2002 auszunehmen.

CFDA veröffentlichte neuen Klassifizierungskatalog für Medizinprodukte: Ab dem 1. August 2018 hat die China Food and Drug Administration – CFDA (derzeit National Medical Product Administration – NMPA) eine neue Vorschrift veröffentlicht, die Medizinprodukte auf der Grundlage von Gerätekategorie und Unterkategorie klassifiziert. Die neue Klassifizierung betrifft alle, die eine Registrierung von Medizinprodukten beantragen, sei es als Neuantragsteller, bestehende Hersteller (im Falle von Verlängerungen) oder bei einer Neuklassifizierung. Der neue Katalog schlägt die folgenden wesentlichen Änderungen vor:

• Die Anzahl der Gerätekategorien wurde von 43 auf 22 reduziert, was effektiv zu einer Verringerung des Prozentsatzes von Medizinprodukten der Klasse III führte.
• Doppelte Einträge in Unterkategorien entfernt, um die Übersichtlichkeit zu verbessern
• Es wurden 1.157 Unterkategorien hinzugefügt, um die Klassifizierung zu erleichtern
• Produktbeschreibung und Verwendungszweck werden bei der Bestimmung der Geräteklassifizierung zu den berücksichtigten Faktoren hinzugefügt.
• Die Anzahl der als Beispiele angegebenen Gerätenamen wurde von 1.008 auf 6.609 erhöht.
• Die neue Klassifizierung umfasst eine dreistufige Struktur, die logischer ist und sich eng an die klinische Praxis anlehnt.

EU MDR Zeitpläne überarbeitet: Um die Compliance-Standards für Medizinproduktehersteller und andere Interessengruppen zu verbessern, traten die neuen EU-Medizinprodukteverordnungen (MDR) – 2017/745-MDR und 2017/746-IVDR – am 25. Mai 2017 in Kraft. Die neuen Verordnungen bestehen aus 123 Artikeln und 22 Regeln zur Klassifizierung von Medizinprodukten. Während die Verordnungen noch in der Übergangsphase sind, sind die Zeitpläne für das Jahr 2018 wie folgt:

• Artikel 102 der MDR, der die Zusammenarbeit zwischen den zuständigen Behörden betont, tritt am 26. Mai 2018 in Kraft.
• Die Artikel 35-50 gelten für NBs, die ihren Antrag auf behördliche Benennung vom 26. November 2017 bis zum 26. Mai 2020 eingereicht haben (nach diesem Datum keine Befugnis mehr).
• Alle Zertifikate:
  
  • Von solchen NBs vor dem 26. Mai 2017 ausgestellte Dokumente bleiben bis zum Ablaufdatum oder bis zum 26. Mai 2022 gültig, je nachdem, welches Datum später liegt.
  • Die von solchen NBs am 26. Mai 2017 ausgestellten bleiben bis zum Ablaufdatum oder bis zum 26. Mai 2024 gültig, je nachdem, welcher Zeitpunkt der spätere ist.

EG aktualisierte die Klassifizierung von Grenzprodukten als Medizinprodukte: In diesem Jahr veröffentlichte die Europäische Kommission ein neu aktualisiertes Handbuch, um Herstellern bei der Klassifizierung von Grenzprodukten als Medizinprodukte und Produkten zu helfen. Diese 18. Überarbeitung des Handbuchs unterstützt die Einzelfallklassifizierung und ist an MEDDEV 2.1/3 Rev. 3 angeglichen. Die neue Klassifizierung und Berücksichtigung umfasst:

• Alaun-Blutstillungsstifte können als Medizinprodukte der Klasse III klassifiziert werden.
• Gewebsexpander, die in der Brust verwendet werden, können als Medizinprodukte der Klasse III klassifiziert werden.
• Dura-Schutz zur Verwendung mit einem Kraniotom kann zur Klasse III gehören.
• Eine Herz-Lungen-Maschine kann ebenfalls der Klasse III zugeordnet werden.
• Flüssiger Stickstoff zur Kryokonservierung von Zellen und Geweben menschlichen Ursprungs für medizinische Zwecke wird als Medizinprodukt der Klasse IIA eingestuft.

Regulatorische Aktualisierungen für Kosmetika 2018

ANVISA vereinfachte Vorschriften für Kinderkosmetika: ANVISA änderte die Resolution RDC 07/2015, um die Vorschriften für Kinderkosmetika zu vereinfachen. Die neue Vorschrift erlaubt es Herstellern, ein Produkt auf den Markt zu bringen, bevor es registriert ist. Die wichtigsten Änderungen in der Resolution sind:

• Befreiung von Kinderkosmetika von der obligatorischen Registrierung
• Produkte wie Sonnenschutzmittel, Insektenschutzmittel usw. sind weiterhin registrierungspflichtig.
• Hersteller müssen weiterhin die technischen Anforderungen der ANVISA gemäß RDC 15/15 erfüllen.

ANVISA regulierte verschiedene Etikettenvarianten für dasselbe Produkt: Am 22. November 2018 veröffentlichte ANVISA einen neuen Standard – die Resolution RDC 250/2018 – zur Kennzeichnung von Kosmetika in Brasilien. Die neue Verordnung ermöglicht Produktherstellern die Flexibilität, verschiedene Etikettenvarianten für dasselbe Produkt zu regulieren. Mit Inkrafttreten dieser Verordnung müssen Etikettenänderungen, die sich nur auf die Sicherheit und den Nutzen des Produkts beziehen, bei der Behörde eingereicht werden.

Zusammenfassend lässt sich sagen, dass das Jahr 2018 viele regulatorische Änderungen mit sich gebracht hat, die sich auf die Biowissenschaftsbranche ausgewirkt haben. Und um Hersteller und Sponsoren dabei zu unterstützen, ihre Produkte weltweit sicher und konform zu vermarkten, war Freyr als strategischer regulatorischer Partner erfolgreich darin, die Branche durch unsere Webinare, Blogbeiträge, Newsletter und Fachartikel zu informieren und zu unterstützen. Unser jüngster Erfolg, über 300 Kunden zu gewinnen, und weitere Anerkennungen sind ein Beweis dafür.

Angesichts der schnellen Änderungen der Vorschriften erwarten wir mit Spannung die Aktualisierungen und Leitfäden, die 2019 veröffentlicht werden sollen, und werden Sie wie immer über alles Wichtige für eine erfolgreiche Einhaltung der Vorschriften informieren. Bleiben Sie dran für weitere regulatorische Updates im Jahr 2019 und darüber hinaus. Bleiben Sie informiert, um konform zu bleiben.