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Durante a pandemia de COVID-19, os Dados do Mundo Real (RWD) e a Evidência do Mundo Real (RWE) foram fontes de informação essenciais para a Food and Drug Administration (USFDA) dos Estados Unidos para acelerar as aprovações de vacinas e terapêuticas para a COVID-19 e para permitir que outros estudos clínicos progredissem perante as circunstâncias em alteração. No que respeita aos estudos pós-aprovação atuais, a FDA garante que os RWD adequados são utilizados para criar RWE. Tal verificação assegura boa qualidade, cobertura adequada e simulação apropriada dos dados recolhidos em ensaios clínicos legítimos. É previsível que os RWD apresentem uma variabilidade muito maior e uma probabilidade significativa de lacunas de dados.
Identificação de RWD/RWE em submissões regulamentares
A FDA emitiu orientações para tais submissões aplicáveis a Pedidos de Novos Medicamentos (NDA), Pedidos de Novos Medicamentos em Investigação (INDA) e Pedidos de Licença de Biológicos (BLA) que compreendem informações de RWD/RWE para a avaliação da segurança e eficácia de um produto. Para melhor compreender os termos, a FDA define RWD e RWE da seguinte forma:
- RWD recolhe a informação associada ao estado de saúde do doente e/ou à prestação de cuidados de saúde obtida rotundo de fontes potenciais de forma rotineira.
- RWE, produzida a partir de uma análise de RWD, constitui evidência científica relativa à utilização e aos potenciais benefícios de um produto farmacêutico. Podem ser utilizados diversos desenhos de investigação para produzir RWE a partir de RWD, incluindo, entre outros, estudos de intervenção (ensaios clínicos) ou não intervenção (estudos observacionais).
A validação dos dados é fundamental para a utilização eficiente de RWD e RWE, independentemente da origem dos dados.
Obstáculos a evitar com a RWE para submissões regulamentares
1. Omissão na partilha de um protocolo pré-definido e de sistemas, aplicações e produtos (SAP) no processamento de dados
A USFDA enfatiza a manutenção da transparência para evitar os riscos reconhecidos no seu enquadramento de RWE, o que pode ser feito de forma rápida e económica em conjuntos de dados eletrónicos. Essa abordagem aumenta a possibilidade de realizar múltiplos estudos retroativos para garantir a obtenção dos resultados pretendidos.
2. Escassez de dados
Dados de EHR incompletos podem dificultar os esforços para estabelecer semelhança com uma coorte de estudo ativa, tornando difícil avaliar as características basais para coortes prospetivas. Várias tentativas de utilizar estudos de RWE para apoiar a aprovação de produtos oncológicos falharam devido a este problema. Em muitas situações, o patrocinador não conseguiu oferecer documentação exaustiva sobre parâmetros basais cruciais, tais como planos de tratamento anteriores, estadio do tumor e pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Os revisores da FDA observaram que a falta de dados, como a data do diagnóstico ou o início do tratamento inicial, pode introduzir viés na investigação de apoio ao produto em investigação e que a incapacidade de reportar os regimes de exame criou viés de confusão.
3. Desqualificação de doentes que resulta numa coorte reduzida
Para um patrocinador, é desafiante utilizar RWE para fins regulamentares quando os dados do Registo Eletrónico de Saúde (RES) estão incompletos. Frequentemente, os patrocinadores têm de excluir os doentes com conjuntos de dados incompletos das análises para alcançar a comparabilidade com as coortes de ensaios ativos, reduzindo assim um conjunto de dados que já poderá ser pequeno.
Tendo em conta o potencial de diversidade nas características da população, nas práticas clínicas e na codificação entre fontes de dados, a FDA recomenda demonstrar se e como os dados de várias fontes podem ser obtidos e integrados com a qualidade aceitável para estudos que exijam a combinação de dados de múltiplas fontes de dados ou locais de estudo.
4. Incapacidade de recolher dados uniformes
A complexidade de obter consistentemente resultados clínicos em registos eletrónicos de saúde (EHR) ou dados de reclamações constitui um obstáculo à aceitabilidade da investigação de RWE para fins regulamentares. Recentemente, a FDA destacou o impacto mensurável que as discrepâncias na prática dos médicos, em particular nos diagnósticos e na codificação, têm no reporte de resultados clínicos. Para mitigar estes riscos, a FDA incentiva os patrocinadores a utilizar fontes de RWD para registar resultados com critérios de diagnóstico mais objetivos e bem definidos, tais como mortalidade, acidente vascular cerebral ou enfarte do miocárdio.
Conclusão
A utilização eficiente e abrangente de RWE permite submissões regulamentares bem-sucedidas, focando-se na partilha de conhecimento de casos. Tais iniciativas podem ajudar a otimizar e integrar regulamentos de RWE já existentes ou incentivar o desenvolvimento de estruturas em países que carecem de tais políticas. Uma vez acessíveis as estruturas de RWE, devem ser envidados esforços para garantir a máxima acessibilidade, utilização, normalização e precisão da revisão sistemática de RWD, de modo a desenvolver uma cultura que apoie RWE de alta qualidade e melhore a utilização de RWE para a tomada de decisões regulamentares.
Diretrizes adicionais sobre o planeamento e a execução de ensaios clínicos inovadores, tais como ensaios pragmáticos, estudos de registo prospetivos aleatorizados e outros estudos híbridos, devem incentivar uma maior utilização de novos métodos para o desenvolvimento de medicamentos. Um especialista regulamentar comprovado pode ajudar a descrever os protocolos propostos e a analisar estratégias com explicações claras durante a acumulação, personalização e modificação de dados. Tal assistência garantirá a consistência, validade e concisão das fontes de dados e metodologias utilizadas. Consulte a Freyr, líder da indústria em Publicação e Submissões, para protocolos e estratégias de submissão de RWD-RWE End-to-End.
