Cálculo de Exposição Diária Permitida (PDE) – Visão geral
A importância dos Limites de Exposição Baseados na Saúde (HBEL), tais como o Cálculo da Exposição Diária Permitida (PDE) ou a Exposição Diária Aceitável (ADE), através de um processo de avaliação de risco toxicológico altamente científico, tornou-se uma etapa significativa no ciclo de vida do medicamento em toda a indústria farmacêutica.
Cálculo de Exposição Diária Permitida (PDE)
A diretriz da EMA enfatiza o estabelecimento de HBELs (valores de PDE) para substâncias residuais no fabrico. Para instalações ou CMOs, determinar os limites de PDE ou ADE é essencial para a validação da limpeza e para a conformidade regulamentar.
O processo de cálculo da PDE envolve a recolha e revisão sistemática de informações científicas, seguida de uma Avaliação de Risco Toxicológico abrangente para derivar os valores de PDE. Os valores de PDE recomendados, derivados do cálculo da PDE, são utilizados para calcular MACO, MAC ou MSC durante o processo de validação de limpeza. Os limites de PDE para substâncias altamente perigosas ajudam a determinar se são necessários equipamentos ou instalações dedicados e separados.
A nossa experiência em cálculos de PDE
Os toxicologistas da Freyr desenvolveram e entregaram relatórios/monografias de PDE de alta qualidade em conformidade com a EMA, a ISPE, a ASTM, estabelecendo o NOEL/NAOEL e outras diretrizes específicas de cada país. Os nossos especialistas desenvolveram relatórios de PDE para vias de administração comuns e menos comuns, tais como oftálmica e ótica, que foram submetidos a um escrutínio rigoroso durante inspeções de BPF e avaliações críticas.
Asensure a Conformidade Regulamentar com Cálculos de PDE Especializados
Cálculos e Categorização do Limite de Exposição Ocupacional (OEL)
Tal como os cálculos de PDE e os relatórios de HBEL, o cálculo de OEL foi recomendado pela Administração de Segurança e Saúde Ocupacional (OSHA) e por várias outras agências, incluindo a American Conference of Governmental Industrial Hygienists (ACGIH), os National Institutes of Occupational Safety and Health (NIOSH), a Japan Society for Occupational Health (JSOH) e a Agência Europeia dos Produtos Químicos (ECHA).
Os cálculos de OEL baseiam-se numa avaliação científica de todos os dados. Os nossos toxicologistas podem elaborar um relatório de OEL independente ou um relatório combinado de PDE e OEL.
Cálculo de Exposição Diária Permitida (PDE)
- Cálculo de PDE em conformidade com a EMA/CHMP/CVMP/SWP/169430/2012.
- Relatórios de PDE, aprovados por toxicologistas certificados (DABT/ERT) e experientes.
- Sólidos conhecimentos científicos e experiência na identificação de efeitos críticos, Points of Departure (POD), o NOAEL ou NOEL, e o Lowest Observed Adverse Effect Level (LOAEL) a partir dos estudos não clínicos/clínicos mais adequados.
- Relatório de PDE abrangente que engloba os seguintes detalhes:
- Indicações/resumo de alertas de perigo.
- Revisão da toxicidade aguda (cálculos de LD50), irritação cutânea/ocular e potencial de sensibilização.
- Dados de toxicidade de dose repetida
- Toxicidade reprodutiva e no desenvolvimento.
- Genotoxicidade.
- Carcinogenicidade.
- Revisão de efeitos adversos clínicos e evidências.
- Utilização da abordagem do Limiar de Preocupação Toxicológica (TTC) para substâncias genotóxicas [ICH-M7(R2)].
- Derivação de valores de PDE/ADE para vias de exposição atípicas ou outras (por exemplo, nasal, ocular, ótica, tópica/dérmica, incluindo infusões intravenosas).
- Estabeleça níveis de PDE para agentes de limpeza, matérias-primas, solventes, intermediários e misturas complexas.
- Apoio em auditorias de BPF (pós/durante), incluindo a resposta a questões da Autoridade.
- Qualquer outro apoio técnico durante a validação da limpeza.
- Equipa qualificada de toxicologistas e peritos envolvidos na elaboração de relatórios de PDE e OEL.
- Relatórios revistos e aprovados por profissionais certificados pela direção norte-americana (DABT) e Toxicologistas Registados Europeus (ERT) com vasta experiência em toxicologia regulamentar.
- Entrega global de mais de 2000 relatórios de PDE/ADE, mais de 1000 relatórios de OEL e mais de 1000 relatórios combinados de PDE e OEL.
- Estratégia de pesquisa bibliográfica estabelecida e estruturada.
- Controlos de qualidade rigorosos, desde a compilação do documento até à aprovação final.
- Prazo de entrega rápido para relatórios de PDE e OEL de acordo com os prazos do cliente, incluindo a entrega prioritária de relatórios no menor tempo possível.
- Flexibilidade para se adaptar a modelos e requisitos específicos do cliente.
