,
5 min. de leitura
Drug Master File (DMF) é uma das partes importantes dos documentos submetidos às autoridades regulamentares, incluindo a US Food and Drug Administration (FDA), a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) e o Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar do Japão (MHLW).
O que é um Drug Master File (DMF)
O Drug Master File é um tipo de submissão voluntária de informações confidenciais à FDA que inclui dados sobre as instalações, processos ou artigos utilizados no desenvolvimento, processamento, embalagem e armazenamento de produtos farmacêuticos.
Este documento é geralmente preparado por uma empresa farmacêutica e subsequentemente submetido à agência regulamentar competente no mercado de medicamentos pretendido. O DMF geralmente contém informações detalhadas sobre qualquer Ingrediente Farmacêutico Ativo (API), substância medicamentosa, meio da substância medicamentosa, material de embalagem, etc.
Estes ficheiros também são utilizados para permitir que o titular do DMF transfira a autoridade para patrocinadores ou requerentes que apoiam uma submissão à FDA sem que os titulares do DMF tenham de lhes divulgar a informação.
Visão geral do DMF pedidos de autorização
O DMF contém informações completas sobre um Ingrediente Farmacêutico Ativo (API) ou substância medicamentosa acabada. É referido das seguintes formas em diferentes países. Por exemplo, nos US é conhecido como US-Drug Master File (US-DMF) e na Europa é conhecido como European Drug Master File (EDMF) ou Active Substance Master File (ASMF) nos Estados Unidos e na Europa, respetivamente.
Os DMFs normalmente abrangem a Química, Fabrico e Controlo (CMC) de um componente de um medicamento, por exemplo, substância medicamentosa, excipiente, material de embalagem. As informações sobre o medicamento ou informações não-CMC (por exemplo, instalações, toxicológicas) podem ser arquivadas num DMF.
Os DMFs têm grande importância porque apoiam as NDAs, ANDAs e INDs, que representam lucros potenciais de vários milhares de milhões de dólares para os requerentes de medicamentos, e várias centenas de milhares a vários milhões de dólares cada em tempo de investimento e pesquisa correspondentes.
1.1 Partes do DMF
Ao contrário do Drug Master File dos US, a informação científica do EDMF ou ASMF está fisicamente dividida em 2 partes, de acordo com os procedimentos de submissão europeus.
A. Parte restrita (Parte fechada) –
Informação considerada confidencial e a ser submetida apenas à Autoridade.
- Fabrico
- Fabricante(s)/local de fabrico
- Descrição detalhada do processo de fabrico e dos controlos de processo
- Controlo de materiais (Matéria-prima do API, reagentes, solventes, outros materiais utilizados)
- Controlo de etapas críticas e intermediários
- Validação e/ou avaliação de processo
- Desenvolvimento do processo de fabrico
B. Parte do Requerente (Parte Aberta) – Informação considerada não confidencial e a ser fornecida ao requerente. Esta informação é também fornecida à autoridade como parte dos serviços de DMF.
Estas partes incluem:
- Informações gerais
- Caracterização
- Controlo do API
- Padrões ou materiais de referência
- Sistema de fecho do recipiente
- Estabilidade
1.2 Formato de DMFs
Os DMFs podem ser submetidos seguindo o formato recomendado na “Guidance for Industry M4Q: the CTD – Quality”. O Common Technical Document (CTD) é um conjunto de especificações para o dossiê de submissão para o registo de Medicamentos e concebido para ser utilizado na Europa, Japão e Estados Unidos. Foi desenvolvido pela European Medicines Agency (EMA, Europa), pela Food and Drug Administration (FDA, US) e pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW, Japão).
TIPOS DE DMFs (FDA)
Tipo I
- Local de Fabrico, Instalações, Procedimentos Operacionais e Pessoal (já não aplicável)
Tipo II
- Substância Ativa, Intermédio da Substância Ativa e Material Utilizado na Sua Preparação, ou Medicamento
Tipo III
- Material de Embalagem
Tipo IV
- Excipiente, Corante, Aromatizante, Essência ou Material utilizado na Sua Preparação
Tipo V
-Informação de Referência Aceite pela FDA
Estado da base de dados DMF de acordo com a US FDA
- “A” = Ativo. Isto significa que o DMF não está fechado e ainda está a aceitar
- “C” = Completo
- “I” = Inativo. Isto sugere que o Titular ou a FDA encerrou o pedido de DMF
- “P” = Pendente
- “N” = Número não atribuído
Formatos de DMF
Diferentes países seguem diferentes formatos DMF e submissões. Por exemplo, a US Food and Drug Administration solicita duas cópias de cada Tipo DMF no formato CTD, mas não em formato de módulo CTD. Um documento contínuo no formato CTD é obrigatório. Nos US não existem secções diferentes como uma “Parte do Requerente” ou “Parte Restrita”, ao contrário do formato DMF europeu.
Sugere-se a submissão do Drug Master File em formato eletrónico, uma vez que a submissão dos dados num formato misto de papel e eletrónico pode atrasar a sua revisão.
Todas as submissões eletrónicas devem ter um número pré-atribuído. No entanto, este número pré-atribuído não é exigido quando os dados são convertidos de formato papel para eletrónico. É utilizado um número atribuído de 6 dígitos, por exemplo, 2345 deve ser submetido como 002345. “0000” é utilizado como número de sequência para a primeira submissão em formato eletrónico.
Enquanto o formato em papel pode ser convertido para formato eletrónico, o formato eletrónico, no entanto, não pode ser convertido de volta para formato em papel. Portanto, cada submissão consecutiva deve ser processada em formato eletrónico, uma vez que o formulário de submissão DMF tenha feito uma submissão eletrónica.
Benefícios dos serviços de DMF
- Garante a confidencialidade das informações proprietárias.
- Dá-lhe uma vantagem sobre os seus concorrentes
- Vários requerentes podem consultar a informação
- Acrescenta valor ao produto e à empresa no seu todo
- Considerado mais fiável em termos de qualidade e conformidade regulamentar pelas empresas fabricantes
- Cria confiança nos clientes
- Melhora as vendas em qualquer parte do mundo
- Penetra no mercado US de alta barreira de entrada
O que é CEP?
O CEP é o Certificado de Conformidade com as monografias da Farmacopeia Europeia ou Certificação de conformidade das monografias da Farmacopeia Europeia. É também informalmente referido como Certificado de Conformidade (COS)
Este certificado, que é emitido pela Divisão de Certificação de Substâncias da Direção Europeia da Qualidade dos Medicamentos (EDQM), foi estabelecido em 1994. É emitido apenas quando o fabricante de qualquer medicamento fornece prova da qualidade do produto, que é então devidamente salvaguardada pelas monografias significativas da Farmacopeia Europeia.
Benefícios do CEP
- Garante a confidencialidade dos dados submetidos.
- Facilita a avaliação consolidada pelo EDQM
- Oferece reconhecimento por todos os Member States da Convenção da Farmacopeia Europeia em 36 países
- Processamento eficiente de submissões de Autorização de Introdução no Mercado (AIM) para Medicamentos em todas essas nações
- Simplifica o processo de aprovação de um medicamento em comparação com o active substance master file (ASMF) ou o European drug master file (EDMF)
Quem precisa de CEP?
Fabricantes ou fornecedores que pretendam obter uma Autorização de Introdução no Mercado para
- Produtos ativos ou excipientes (substância natural/sintética formulada juntamente com o ingrediente ativo de um medicamento) para regular a pureza dos químicos utilizados e a qualidade microbiológica dos seus produtos
- Substâncias cujo risco de TSE foi reduzido de acordo com a monografia geral
- Os produtos à base de plantas utilizados no fabrico de produtos farmacêuticos devem ser avaliados de acordo com a adequação da monografia.
(Os dados são partilhados conforme descrito na Resolução AP CSP 1 e nas Diretivas 2001/83/CE, 2001/82/CE)
A apresentação dodrug master file fabricantes à autoridade tem um impacto na qualidade para os consumidores e, por conseguinte, pode aumentar a confiança no fabricante no mercado no que diz respeito à organização e à qualidade do produto.
