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Durante a pandemia de COVID-19, os Dados do Mundo Real (RWD) e as Evidências do Mundo Real (RWE) foram fontes essenciais de informação para a USFDA acelerar as aprovações de vacinas e terapias para a COVID-19 e permitir que outros estudos clínicos progredissem sob as circunstâncias em mudança. Para os estudos pós-aprovação, atualmente, a FDA garante que os RWD apropriados são utilizados para criar RWE. Essa verificação garante boa qualidade, cobertura adequada e simulação adequada dos dados recolhidos em ensaios clínicos legítimos. Potencialmente, os RWD apresentam muito mais variabilidade e uma probabilidade significativa de lacunas nos dados.
Identificação de RWD/RWE em Submissões Regulamentares
A FDA emitiu orientações para tais submissões aplicáveis à submissão de Novo Medicamento (NDA), submissão de Medicamento Experimental (INDA) e submissão de Licença para Produtos Biológicos (BLA) que incluem informações RWD/RWE para a avaliação da segurança e eficácia de um produto. Para melhor compreender os termos, a FDA define RWD e RWE da seguinte forma:
- RWD capta as informações associadas ao estado de saúde do paciente e/ou à prestação de cuidados de saúde, recolhidas de fontes potenciais numa base rotineira.
- RWE, produzido a partir de uma análise de RWD, é uma evidência científica relativa ao uso e potenciais benefícios de um produto farmacêutico. Diversos desenhos de investigação, incluindo, mas não se limitando a, estudos de intervenção (ensaios clínicos) ou não intervencionais (estudos observacionais), podem ser utilizados para produzir RWE a partir de RWD.
Validar os dados é fundamental para a utilização eficiente de RWD e RWE, independentemente da fonte dos dados.
Obstáculos a Evitar com RWE para Submissões Regulamentares
1. Negligência em Partilhar um Protocolo Predefinido e Sistemas, Aplicações e Produtos (SAP) no Processamento de Dados
A USFDA enfatiza a manutenção da transparência para evitar riscos reconhecidos no seu quadro RWE, o que pode ser feito de forma rápida e económica em conjuntos de dados eletrónicos. Tal abordagem aumenta a possibilidade de realizar múltiplos estudos retrospetivos para garantir a obtenção dos resultados desejados.
2. Falta de Dados
Dados incompletos de EHR podem dificultar os esforços para estabelecer semelhança com uma coorte de estudo ativa, tornando desafiador avaliar as características basais para coortes prospetivas. Várias tentativas de usar estudos RWE para apoiar a aprovação de produtos oncológicos falharam devido a este problema. Em muitas situações, o patrocinador não conseguiu fornecer documentação completa sobre parâmetros basais cruciais, como planos de tratamento anteriores, estadio do tumor e pontuações do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Os revisores da FDA observaram que dados em falta, como a data do diagnóstico ou o início do tratamento inicial, podem introduzir viés na investigação em apoio ao produto em investigação e que a incapacidade de relatar regimes de exame criou um viés de confusão.
3. Desqualificação de Pacientes Resultando numa Pequena Coorte
É um desafio para um promotor utilizar RWE para fins regulamentares quando os dados do Registo Eletrónico de Saúde (EHR) estão incompletos. Os promotores têm frequentemente de excluir pacientes com conjuntos de dados incompletos das análises para alcançar a comparabilidade com as coortes de ensaios ativos, reduzindo assim um conjunto de dados que já pode ser pequeno.
Dado o potencial de diversidade nas características da população, práticas clínicas e codificação entre fontes de dados, a FDA recomenda demonstrar se e como os dados de várias fontes podem ser obtidos e integrados com a qualidade aceitável para estudos que exigem a combinação de dados de múltiplas fontes de dados ou locais de estudo.
4. Incapacidade de Capturar Dados Uniformes
A complexidade de obter consistentemente resultados clínicos em dados de EHR ou de sinistros é uma barreira para a aceitabilidade da investigação RWE para fins regulamentares. Recentemente, a FDA destacou o impacto mensurável que as discrepâncias na prática médica, particularmente em diagnósticos e codificação, têm na comunicação de resultados clínicos. Para mitigar estes riscos, a FDA incentiva os promotores a utilizar fontes de RWD para registar resultados com critérios de diagnóstico mais objetivos e bem definidos, como mortalidade, AVC ou enfarte do miocárdio.
Conclusão
A utilização eficiente e abrangente de RWE permite submissões regulamentares bem-sucedidas, focando-se na partilha de conhecimento de casos. Tais iniciativas podem ajudar a otimizar e integrar regulamentos RWE já existentes ou encorajar o desenvolvimento de estruturas em nações que carecem de tais políticas. Uma vez que as estruturas RWE estejam acessíveis, devem ser feitos esforços para garantir a máxima acessibilidade, utilização, padronização e precisão de revisão sistemática dos RWD, a fim de desenvolver uma cultura que apoie RWE de alta qualidade e melhore a utilização de RWE para a tomada de decisões regulamentares.
Orientações adicionais sobre o planeamento e a execução de novos ensaios clínicos, como ensaios pragmáticos, estudos de registo randomizados prospetivos e outros estudos híbridos, devem incentivar o maior uso de novos métodos para o desenvolvimento de medicamentos. Um especialista regulamentar comprovado pode ajudar a descrever os protocolos propostos e analisar estratégias com explicações claras durante a acumulação, personalização e modificação de dados. Tal assistência garantirá a consistência, validade e concisão das fontes de dados e metodologias utilizadas. Consulte a Freyr, líder da indústria em Publicação e Submissões, para protocolos e estratégias de submissão End-to-End de RWD-RWE.
