Anonimização e Redação de Dados Clínicos - Orientações da Health Canada

Com o objetivo de tornar as informações clínicas anonimizadas em submissões de medicamentos e submissões de dispositivos médicos publicamente acessíveis, a Health Canada publicou um documento de orientação denominado Public Release of Clinical Information (PRCI) da Health Canada. Em conformidade com a Lei de Privacidade do Canadá, este documento sobre informações clínicas permite reanálises independentes de dados, a conclusão do processo de revisão regulamentar da Health Canada, promove novas questões de investigação e ajuda os profissionais de saúde, o público, as indústrias e outras partes interessadas a compreender melhor os aspetos clínicos e a tomar decisões apropriadas sobre a saúde.

O Âmbito de Aplicação

Em conformidade com as alterações aos Regulamentos de Alimentos e Medicamentos (FDR) e aos Regulamentos de Dispositivos Médicos (MDR), que entraram em vigor em 28 de fevereiro de 2019, este documento especifica a informação clínica em submissões de medicamentos e submissões de dispositivos médicos que deixa de ser Informação Comercial Confidencial (CBI) após uma decisão regulamentar final e autoriza a Health Canada a divulgar publicamente esta informação. Toda a informação clínica submetida à Health Canada no passado, bem como no futuro, é aplicável a estas alterações regulamentares, que descrevem o âmbito da informação clínica elegível para divulgação pública, os procedimentos para remover a informação que permanece CBI e para proteger a informação pessoal antes da divulgação pública.

De forma proativa, a Health Canada pretende publicar as informações sobre submissões de medicamentos e submissões de dispositivos médicos. Conforme descrito na secção 3.3 desta orientação, a publicação proativa destas informações será implementada faseadamente ao longo de quatro anos. Mediante pedido, a Health Canada pretende disponibilizar as informações em submissões de medicamentos e submissões de dispositivos médicos que receberam uma decisão regulamentar final antes da entrada em vigor dos regulamentos (submissões anteriores).

Submissões de Medicamentos Informação Clínica

A informação clínica dos medicamentos é submetida ao abrigo da divisão 8 do FDR e fornecida à Health Canada na estrutura do Documento Técnico Comum Eletrónico (eCTD) harmonizada internacionalmente. A Health Canada divulgará informações clínicas contidas nos módulos eCTD 2.5 (Resumos Clínicos), 2.7 (Sumários Clínicos) e 5.3 (Relatórios de Estudo Clínico), e nos seguintes apêndices aos relatórios de estudo clínico: 16.1.1 (Protocolo e Alterações ao Protocolo), 16.1.2 (Formulários de Relatório de Caso Amostra) e 16.1.9 (Plano de Análise Estatística). A informação química, de fabrico e não clínica permanecerá sujeita à definição de CBI da FDA, independentemente da sua localização numa submissão de medicamento. Desde 2019, a Health Canada pretende publicar proativamente informações clínicas em novas submissões de medicamentos e a informação não está sujeita a divulgação proativa e está disponível mediante pedido.

A informação clínica pode ser encontrada nos seguintes tipos de submissão de medicamentos:

• Novas Submissões de Medicamentos (NDS)
• Submissões Suplementares de Novos Medicamentos (SNDS)
• Submissões Abreviadas de Novos Medicamentos (ANDS)
• Submissões Suplementares Abreviadas de Novos Medicamentos (SANDS)
• Submissões de Novos Medicamentos para Uso Extraordinário (EUNDS)
• Submissões Suplementares de Novos Medicamentos para Uso Extraordinário (SEUNDS)

Informação Clínica de Dispositivos Médicos

A informação clínica para dispositivos médicos de classe III e IV está atualmente a ser recebida ao abrigo da secção 32 (3) e (4) do MDR. Os dispositivos médicos de classe I e II estão fora do âmbito e os dispositivos médicos de classe I estão isentos de licenciamento de dispositivos. A evidência clínica para dispositivos médicos de classe II não é exigida na submissão de um pedido de licença de dispositivo médico, exceto em certas circunstâncias. A informação de fabrico e outras informações não clínicas permanecerão sujeitas à definição de CBI da FDA, independentemente da sua colocação numa submissão de dispositivo médico. A partir de 2021, a Health Canada pretende publicar proativamente informações clínicas em novas submissões de dispositivos médicos. A informação clínica pode ser encontrada nos seguintes tipos de submissão de dispositivos médicos:

• Submissão de Dispositivo Médico de Classe III
• Alteração à Submissão de Dispositivo Médico de Classe III
• Submissão de Dispositivo Médico de Classe IV
• Alteração à Submissão de Dispositivo Médico de Classe IV

Cronograma de Implementação para Divulgação Proativa

A Health Canada planeia implementar gradualmente a divulgação proativa de informações clínicas em submissões de medicamentos.

e submissões de dispositivos médicos que recebem uma decisão regulamentar final após a entrada em vigor

força destas regulamentações (novas submissões). Espera-se a publicação proativa desta informação

a ser implementado no seguinte cronograma:

Tabela: Cronograma de Implementação

Procedimentos

A informação clínica é publicada sob PRCI através de cinco fases distintas, tais como:

Início: Antes do início da publicação da informação clínica, o patrocinador pode optar por participar numa Reunião Individual de Início de Processo (PIM) com a Health Canada para discutir o âmbito da divulgação de documentos clínicos e esclarecer os requisitos e o processo da Health Canada. Uma PIM pode ser solicitada dentro do período de 120 dias de calendário antes da decisão Regulamentar final, e até 20 dias de calendário após a decisão Regulamentar final.

Submissão: Conforme mencionado na secção 5 da orientação da Health Canada, para a submissão, o pacote de proposta de redação deve incluir documentos anotados com as redações propostas de informações comerciais confidenciais (CBI) e anonimização. O processo de anonimização de dados deve ser detalhado num relatório de anonimização separado.

Revisão: As justificações para cada proposta de redação nos documentos anotados serão revistas pela Health Canada. Após a revisão, os documentos submetidos serão aceites ou rejeitados antes da finalização das informações clínicas para divulgação pública.

Finalização: Após a revisão, o fabricante deve submeter uma versão final dos documentos, de acordo com as instruções da Health Canada.

Publicação: Os documentos finais serão disponibilizados publicamente para fins não comerciais através do portal de informações clínicas da Health Canada.

Processo de Anonimização

Para evitar a séria possibilidade de identificar pacientes de ensaios clínicos individuais, a informação clínica deve ser adequadamente anonimizada antes da divulgação pública. Adotadas a partir das Diretrizes de Desidentificação do Comissário de Informação e Privacidade de Ontário de 2016, as orientações da Health Canada recomendam fortemente um processo de anonimização em 3 etapas. O risco de divulgar informações pessoais pode ser fiávelmente reduzido adotando um processo de anonimização que siga amplamente os passos mencionados abaixo:

Passo 1: Identificar e classificar as variáveis

Antes de processar a anonimização de informações clínicas, as variáveis de identificação direta e indireta devem ser classificadas. Variáveis de identificação direta são geralmente descritas como informações que cumprem o critério de serem:

• Replicável - A variável não é suscetível de variar frequentemente ao longo do tempo
• Distinguível - Os pacientes individuais podem ter valores distintos e reconhecíveis
• Conhecível - Alguém conhece a variável associada a um determinado indivíduo

Outras variáveis de identificação que se enquadram na definição de 'informação pessoal' na Lei da Privacidade do Canadá são as variáveis de identificação indireta. Para efeitos de anonimização, a divulgação desta variável deve apresentar uma séria possibilidade de reidentificação de um indivíduo quando combinada com outras informações disponíveis (por exemplo, dados demográficos). Estas variáveis podem ser necessárias para a compreensão das informações clínicas e, portanto, a sua anonimização deve ser cuidadosamente justificada, em linha com o princípio orientador de anonimização número 2.

Passo 2: Medir o risco de reidentificação

O risco dos dados precisa de ser medido após a classificação das variáveis, e esta medição do risco justifica qualquer transformação de dados que possa seguir. As variáveis que não apresentam uma séria possibilidade de reidentificar um indivíduo, isoladamente ou em combinação com outras informações, não são consideradas informações pessoais e não devem ser transformadas. O risco global de reidentificação associado à divulgação de informações clínicas é o produto do risco inerente aos dados e do risco associado ao contexto da divulgação. Para a divulgação pública de informações clínicas (ao público em geral), o cálculo do risco de reidentificação precisa de refletir este ambiente; num ambiente de divulgação pública, o risco de contexto é irredutível, pelo que o risco global de reidentificação é equivalente ao risco inerente aos dados (em oposição à divulgação de informações a um grupo pequeno e selecionado de indivíduos, o que constituiria um risco de contexto mais baixo e, portanto, um risco de reidentificação mais baixo).

Passo 3: Anonimizar os dados

Utilidade dos Dados: A metodologia utilizada para anonimizar informações clínicas pode ter um efeito prejudicial na sua utilidade, e os dados preservados retêm a maior utilidade. Consequentemente, é aconselhável não transformar (anonimizar) variáveis que não contribuem para o risco de reidentificação, e adotar métodos que tenham o menor impacto na utilidade dos dados.

As variáveis de identificação direta podem ser anonimizadas através do processo de redação, pseudonimização ou aleatorização. Exemplos de variáveis de identificação direta que podem ser redigidas incluem nomes, iniciais, assinaturas, cargos/posições, endereços, números de fax, endereços de e-mail, números de beneficiário de planos de saúde, números de lote/série e números de telefone.

Health Canada incentiva a generalização de variáveis de identificação indireta, que podem incluir cidade, estado/província, código postal, dados demográficos (raça, género, etc.), histórico médico, eventos adversos graves, datas, altura, peso e IMC.

Documentação do Processo de Anonimização e Governança: Para garantir o rasto de auditoria necessário, o processo de anonimização deve ser documentado de forma exaustiva. A Health Canada exige que os fabricantes apresentem um relatório de anonimização preenchido (modelo fornecido no Apêndice F) juntamente com todas as informações clínicas anonimizadas.

A anonimização/redação de documentos de acordo com o requisito da Health Canada será melhor otimizada por especialistas em redação médica regulamentar. Com experiência na divulgação de dados clínicos em Clinicaltrial.gov e EudraCT, as equipas de trabalho qualificadas em gestão de divulgação, redação de informações de dados de pacientes para a região da UE e múltiplos modelos de entrega irão fornecer resultados bem-sucedidos, preencher as lacunas do processo e amortecer os prazos para atrasos imprevistos. Assim, para liderar eficazmente a sua submissão e levar o seu conteúdo à comercialização com conformidade, contacte um especialista em Regulamentação com vasto conhecimento. Mantenha-se informado. Mantenha-se em conformidade.