Análise Comparativa de Submissões de Dossiês - UE e US

Nos últimos dez (10) anos, o custo de colocar um medicamento no mercado aumentou 140 por cento. Globalmente, as vinte (20) maiores organizações farmacêuticas gastam cerca de sessenta (60) mil milhões de dólares anuais para colocar um medicamento no mercado, e o custo médio é estimado em 2,6 mil milhões de dólares, incluindo falhas de medicamentos. Com o aumento da procura por medicamentos raros/salvadores de vidas, as submissões de Pedidos de Autorização de Introdução no Mercado (MAA) também estão a aumentar. Uma disparidade entre as operações da cadeia de abastecimento e os processos de fabrico levou a sistemas desconectados. A falta de coordenação entre vários departamentos (ciência clínica, química, fabrico e controlo (CMC), não-clínica, farmacocinética, farmacodinâmica, redação médica e operações clínicas) comprometeu a qualidade da informação do produto, aumentando o risco de não conformidade nas submissões. Assim, é essencial compreender as submissões de dossiês e o valor potencial do produto no mercado. As organizações farmacêuticas devem analisar o método de trabalho de submissão através do acompanhamento dos prazos e da implementação do caminho crítico. Vejamos agora a comparação das submissões US - UE.

Comparação de Informação Submetida

Um formato padrão de como os requerentes devem submeter os dados é estabelecido nos ficheiros transmitidos aos reguladores para a submissão de pedidos. Metadata é o ponto central de todos os dados necessários para as submissões eCTD. Fornece informações sobre outros dados e está contida nos ficheiros de estrutura eCTD. Metadata é dividida em metadata estrutural, ou seja, como os dados são organizados, e metadata descritiva, que fornece informações sobre o conteúdo.

O Mercado US

A USFDA é a primeira Autoridade de Saúde a adotar o formato eCTD introduzido pelo International Council for Harmonization (ICH). Os requerentes precisam de submeter um formulário de submissão dependendo do tipo de medicamento proposto, ou seja, Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), Over-the-Counter Drugs (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master Files (DMFs), etc., juntamente com uma carta de apresentação à USFDA.

A tabela seguinte explica os detalhes de várias submissões e as respetivas submissões nos US:

O elemento mais crítico para uma submissão bem-sucedida é ter os módulos eCTD devidamente preenchidos e armazenados na Metadata. O formato em que as submissões devem ser feitas é explicado da seguinte forma:

Especificações do Módulo 1

O tipo de submissão estabelece, define e identifica a atividade regulamentar. Uma submissão pode compreender uma (01) ou mais atividades regulamentares, cada uma das quais pode consistir numa (01) ou mais submissões. A primeira submissão deste tipo demonstra o ID da submissão que será utilizado em submissões subsequentes para a mesma atividade regulamentar numa submissão. A utilização do mesmo número de ID de submissão para uma atividade facilita o agrupamento de submissões para essa atividade específica. Isto é conseguido utilizando o número de ID da submissão, que é regido pelo número de sequência da primeira submissão para cada atividade regulamentar.

Submissões Agrupadas

Uma submissão agrupada é uma sequência única que compreende us-regional.xml, index.xml e quaisquer ficheiros aplicáveis relativos a mais de uma (01) submissão. Tal submissão elimina a necessidade de submeter várias submissões idênticas a diferentes autoridades.

Os requerentes são obrigados a submeter todos os relatórios (clínicos e não clínicos) para um estudo específico nos módulos 4 e 5, sob a forma de um Ficheiro de Etiquetagem de Estudo (STF), de acordo com a USFDA.

O Mercado da UE

Na UE, os requerentes precisam de submeter todas as informações sob a forma de metadata, que serão abrangidas como informação de envelope. Com base nos requisitos do requerente, existem quatro (04) procedimentos diferentes para a MAA, respetivamente – Procedimento Centralizado (CP), Procedimento Descentralizado (DCP), Procedimento de Reconhecimento Mútuo (MRP) e Procedimento Nacional (NP).

Especificações eCTD

• ‘Único’ (variação)
• ‘Agrupamento’ (variações do mesmo tipo que influenciam a mesma Autorização de Introdução no Mercado)
• ‘Agrupamento’ (variações de diferentes tipos que influenciam a mesma Autorização de Introdução no Mercado)
• ‘Agrupamento’ (uma (01) ou mais variações do Tipo IA, que afetam múltiplas Autorizações de Introdução no Mercado do mesmo Titular da Autorização de Introdução no Mercado (MAH). É também necessário um número de submissão de alto nível para estas submissões)
• ‘Partilha de trabalho’ (uma (01) ou mais variações do Tipo IB e/ou Tipo II que afetam múltiplas Autorizações de Introdução no Mercado do mesmo MAH. É também necessário um número de submissão de alto nível para estas submissões)

Módulo 4/5

Os requerentes não são obrigados a reorganizar os relatórios para submissão à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) ou à Autoridade Competente Nacional (NCAs). Para manter um ciclo de vida e um índice eCTD compatíveis (via index.xml), os requerentes são aconselhados a utilizar extensões de nó para todos os relatórios de estudo clínico, independentemente da granularidade do conteúdo (ou seja, mesmo os relatórios que consistem em apenas um (01) documento devem também ser apresentados em extensões de nó).

Conclusão

A obtenção de uma submissão de alta qualidade e atempada que se alinha com os requisitos regulamentares, os interesses das partes interessadas e as expectativas da empresa exige um excelente planeamento estratégico e tático e o foco de um Gestor de Projetos de submissões Regulamentares dedicado e experiente. Com base nos requisitos da Agência, os especialistas regionais da Freyr, com capacidades comprovadas no espaço de Publicação e Submissões (P&S), oferecem serviços personalizados necessários para cumprir as especificações da submissão. Os especialistas revisam cada submissão de dossiê, apresentam quaisquer lacunas identificadas durante a revisão, juntamente com as sugestões, e auxiliam na compilação do MAA P&S, que inclui ressubmissões dentro de um tempo de resposta líder da indústria a preços competitivos. Contacte a Freyr para mais detalhes.