,
2 min de leitura
Na sequência da orientação de setembro de 2020 sobre a mitigação do risco de impurezas de nitrosaminas em medicamentos, a Food and Drug Administration dos Estados Unidos (USFDA) sugeriu recentemente abordagens alternativas para reduzir a formação de nitrosaminas em certos produtos. De acordo com a atualização mais recente, alguns métodos podem ser incorporados pelos fabricantes para a prevenção de tais contaminações. Estas abordagens baseiam-se em relatórios sobre certos tipos de impurezas de nitrosaminas em vários tipos de medicamentos.
De acordo com a FDA, o risco de Impurezas Relacionadas com Substâncias Medicamentosas de Nitrosamina (NDSRIs) serem formuladas em certos produtos medicamentosos e nas substâncias inativas neles contidas, como até mesmo a água, aumentou. A formação de NDSRIs pode ocorrer durante o fabrico de medicamentos ou após a sua distribuição no mercado. Estas são difíceis de identificar, uma vez que são estruturalmente semelhantes ao Ingrediente Farmacêutico Ativo (API) que está a ser contaminado. Mesmo uma pequena presença de impurezas de nitrito nos excipientes, como quantidades de partes por milhão, é considerada causadora de uma NDSRI. Assim, é importante abordar os riscos envolvidos e garantir medidas corretivas para evitar a formação de nitrosamina em medicamentos, seja na fase de fabrico ou no período de armazenamento em prateleira.
De acordo com a orientação atualizada em 2020, a FDA tinha delineado um programa de qualificação de fornecedores para aceder a estas impurezas em todos os fornecedores e lotes de excipientes. Na orientação mais recente, foram mencionadas outras abordagens, como a utilização das seguintes substâncias na redução dos níveis de nitrosaminas.
Métodos Alternativos para Reduzir os Níveis de Nitrosaminas em Medicamentos
Ácido Ascórbico
Com base em alguns relatórios, observou-se que a utilização de ácido ascórbico (Vitamina C) ou alfa-tocoferol (Vitamina E) reduz a formação de nitrosaminas. Os resultados baseiam-se em estudos in vitro com fluidos gástricos humanos.
Antioxidantes e Aminoácidos
Outra abordagem que se revelou eficaz na prevenção da formação de NDSRIs é a utilização de antioxidantes e aminoácidos em formas farmacêuticas orais.
Carbonato de Sódio
A utilização de excipientes como o carbonato de sódio é mais um método que foi destacado pela FDA para conter a formação de impurezas de nitrosamina em produtos farmacêuticos. Esta substância é conhecida por produzir um microambiente com pH neutro ou básico, impedindo assim a formação das impurezas.
Uma vez que a adição de qualquer uma destas substâncias constitui uma reformulação do medicamento, a FDA aconselhou os fabricantes a identificar os benefícios da abordagem alternativa que estão a aplicar e a demonstrar a sua adequação à Agência. No entanto, os fabricantes podem fazer as alterações na formulação desde que sigam as Boas Práticas de Fabrico (BPF) em vigor. A atualização também menciona que uma reunião com a FDA não é necessária para a submissão de suplementos ou alterações a este respeito.
Para Concluir
As impurezas de nitrosamina podem causar graves riscos para a saúde; por isso, as autoridades sanitárias de todo o mundo estão a tomar medidas para as prevenir nos medicamentos. Isto implica alterações regulamentares significativas, e os fabricantes devem manter-se a par das últimas atualizações publicadas pelas respetivas agências. Se procura um especialista que o ajude em todos os processos e atividades regulamentares relacionados com o fabrico e a distribuição de medicamentos, contacte a Freyr para obter uma estratégia em conformidade com a regulamentação.
