4 min czytania
W ciągu ostatnich dziesięciu (10) lat koszt wprowadzenia leku na rynek wzroszej o 140 procent. W skali globalnej dwadzieścia (20) największych organizacji farmaceutycznych wydaje rocznie prawie sześćdziesiąt (60) miliardów dolarów na wprowadzenie leku na rynek, a średni koszt szacuje się na 2,6 miliarda dolarów, wliczając w to niepowodzenia badań leków. Wraz ze wzrostem zapotrzebowania na leki rzadkie/ratujące życie rośnie również liczba składanych wniosków o Pozwolenie na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego (MAA). Rozbieżność pomiędzy operacjami łańcucha dostaw a procesami produkcyjnymi doprowadziła do powstania niespójnych systemów. Brak koordynacji pomiędzy poszczególnymi działami (nauk klinicznych, chemii, produkcji i kontroli (CMC), nieklinicznym, farmakokinetyki, farmakodynamiki, pisania tekstów medycznych i operacji klinicznych) obniżył jakość informacji o produkcie, zwiększając ryzyko niezgodności z przepisami w składanych dokumentacjach. Dlatego niezwykle ważne jest zrozumienie procesu składania dossier oraz potencjalnej wartości produktu na rynku. Organizacje farmaceutyczne muszą dokładnie badać sposób przygotowywania dokumentacji poprzez monitorowanie harmonogramów i wdrażanie ścieżki krytycznej. Przyjrzyjmy się teraz porównaniu składania wniosków w US i UE.
Porównanie przesyłanych informacji
Standardowy format sposobu, w jaki wnioskodawcy muszą przedstawiać dane, jest ustalany w plikach przesyłanych organom regulacyjnym przy składaniu wniosku. Metadata to punkt oparcia wszystkich danych wymaganych w zgłoszeniach eCTD. Dostarcza ona informacji o innych danych i znajduje się w plikach szkieletowych eCTD. Metadata dzieli się na strukturalną, czyli sposób organizacji danych, oraz opisową, która zawiera informacje o treści.
Rynek w US
Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (USFDA) jest pierwszym organem regulacyjnym ds. zdrowia, który przyjął format eCTD wprowadzony przez Międzynarodową Radę ds. Harmonizacji (ICH). Wnioskodawcy muszą złożyć formularz wniosku w zależności od rodzaju proponowanego leku, tj. wniosku dla badanego nowego leku (IND), wniosku o nowy lek (NDA), skróconego wniosku o nowy lek (ANDA), leków dostępnych bez recepty (OTC), wniosku o licencję na produkt biologiczny (BLA), plików Drug Master File (DMF) itp., wraz z listem przewozowym do USFDA.
W poniższej tabeli wyjaśniono szczegóły dotyczące poszczególnych rodzajów zgłoszeń oraz odpowiadających im wniosków w US:
Typ zgłoszenia | Podtyp zgłoszenia | Typ daty wejścia w życie SUP (jeśli dotyczy oraz jeśli podtyp zgłoszenia to „wniosek”) | Ważne dla typów wniosków |
|---|---|---|---|
Wniosek pierwotny | Wstępne zgłoszenie Wniosek Zmiana Ponowne złożenie wniosku |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF, EUA |
SUP dotyczący skuteczności | Wstępne zgłoszenie |
| NDA, BLA |
Wniosek | SUP wymagający wcześniejszego zatwierdzenia (PAS) | ||
Zmiana Ponowne złożenie wniosku |
| ||
Wytwarzanie chemiczne SUP dotyczący kontroli | Wstępne zgłoszenie |
| NDA, ANDA, BLA |
Wniosek | SUP wymagający wcześniejszego zatwierdzenia (PAS), Zmiany wprowadzane w życie (CBE-0) lub Zmiany wprowadzane w życie 30 (CBE-30), | ||
Zmiana Ponowne złożenie wniosku |
| ||
SUP dotyczący oznakowania | Wstępne zgłoszenie |
| NDA, ANDA, BLA |
Wniosek | SUP wymagający wcześniejszego zatwierdzenia (PAS) lub Zmiany wprowadzane w życie (CBE-0) | ||
Zmiana Ponowne złożenie wniosku |
| ||
Raport roczny | Zmiana do raportu |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Korespondencja dotycząca produktu | Zmiana do korespondencji |
| IND, NDA, ANDA, BLA, DMF |
Wymagania lub zobowiązania po zatwierdzeniu | Oryginał Zmiana |
| NDA, BLA |
Oznakowanie promocyjne Reklamy | Oryginał Ponowne złożenie wniosku Zmiana |
| NDA, ANDA, BLA |
Raporty o bezpieczeństwie IND | Zmiana do raportu |
| IND |
Okresowe raporty o bezpieczeństwie (okresowy raport o doświadczeniach dotyczących niepożądanych skutków leków (PADER) lub okresowy raport o bezpieczeństwie (PSUR)) | Zmiana do raportu |
| NDA, ANDA, BLA |
Najważniejszym elementem udanego zgłoszenia jest prawidłowe wypełnienie modułów eCTD i zapisanie ich w plikach Metadata. Format, w jakim należy dokonywać zgłoszeń, wyjaśniono poniżej:
Specyfikacje modułu 1
Rodzaj zgłoszenia określa, definiuje i identyfikuje aktywność regulacyjną. Wniosek może obejmować jedną (01) lub więcej aktywności regulacyjnych, z których każda może składać się z jednego (01) lub więcej zgłoszeń. Pierwsze zgłoszenie tego typu wskazuje identyfikator zgłoszenia, który będzie używany w kolejnych zgłoszeniach dla tej samej aktywności regulacyjnej we wniosku. Użycie tego samego numeru identyfikacyjnego zgłoszenia dla danej aktywności ułatwia grupowanie zgłoszeń dla tej konkretnej aktywności. Osiąga się to za pomocą numeru identyfikacyjnego zgłoszenia, którym rządzi numer sekwencyjny pierwszego zgłoszenia dla każdej aktywności regulacyjnej.
Zgłoszenia grupowe
Zgłoszenie grupowane to pojedyncza sekwencja zawierająca pliki us-regional.xml, index.xml oraz wszelkie odpowiednie pliki dotyczące więcej niż jednego (01) wniosku. Takie zgłoszenie eliminuje konieczność składania wielu identycznych zgłoszeń do różnych urzędów.
Zgodnie z wymogami USFDA wnioskodawcy muszą składać wszystkie raporty (kliniczne i niekliniczne) dotyczące konkretnego badania w modułach 4 i 5 w formie pliku oznaczenia badania (Study Tagging File – STF).
Rynek UE
W UE wnioskodawcy muszą przekazywać wszelkie informacje w postaci plików Metadata, które będą traktowane jako informacje kopertowe. W zależności od potrzeb wnioskodawcy istnieją odpowiednio cztery (04) różne procedury uzyskania pozwolenia na dopuszczenie do obrotu (MAA): procedura scentralizowana (CP), procedura zdecentralizowana (DCP), procedura wzajemnego uznawania (MRP) oraz procedura narodowa (NP).
Specyfikacje eCTD
- „Pojedyncza” (zmiana)
- „Grupowanie” (zmiany tego samego rodzaju mające wpływ na to samo pozwolenie na dopuszczenie do obrotu)
- „Grupowanie” (zmiany różnego rodzaju mające wpływ na to samo pozwolenie na dopuszczenie do obrotu)
- „Grupowanie” (jedna (01) lub więcej zmian typu IA, wpływających na wiele pozwoleń na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego tego samego Podmiotu Odpowiedzialnego (MAH). Dla tych zgłoszeń wymagany jest również numer zgłoszenia wysokiego poziomu)
- „Współdzielenie pracy” (jedna (01) lub więcej zmian typu IB i/lub typu II, wpływających na wiele pozwoleń na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego tego samego Podmiotu Odpowiedzialnego (MAH). Dla tych zgłoszeń wymagany jest również numer zgłoszenia wysokiego poziomu)
Moduł 4/5
Wnioskodawcy nie muszą reorganizować raportów w celu ich przedłożenia Europejskiej Agencji Leków (EMA) lub krajowym organom właściwym (NCA). Aby zachować zgodność cyklu życia eCTD i spisu treści (za pośrednictwem pliku index.xml), wnioskodawcom zaleca się korzystanie z rozszerzeń węzłów dla wszystkich raportów z badań klinicznych, niezależnie od stopnia szczegółowości treści (tzn. nawet raporty składające się z zaledwie jednego (01) dokumentu muszą być również przedstawione w rozszerzeniach węzłów).
Podsumowanie
US | UE | |
Złożenie wniosku | Formularz wniosku + pismo przewodnie | Pismo przewodnie + koperta unijnego standardu eCTD |
Przesłanie informacji | Zgodnie z wymogami USFDA wnioskodawcy muszą składać wszystkie informacje w postaci raportów (klinicznych i nieklinicznych) dotyczących konkretnego badania w modułach 4 i 5 w formie pliku oznaczenia badania (Study Tagging File – STF).
| Element „unijnej koperty” jest przeznaczony do stosowania we wszystkich rodzajach zgłoszeń (wnioskach o pozwolenie na dopuszczenie do obrotu, zmianach, odnowieniach itp.) dla danego produktu leczniczego i będzie wykorzystywany głównie do wstępnego, prostego przetwarzania na poziomie agencji. Koperta zawiera metadane na poziomie wniosku eCTD i sekwencji.
|
Termin składania wniosków MAA | Może zostać złożone w dowolnym momencie | Określone ramy czasowe, w zależności od tego, czy produkt kwalifikuje się do standardowej procedury przeglądu, czy przyspieszonej. |
Uzyskanie wysokiej jakości, terminowego zgłoszenia, które jest zgodne z wymogami regulacyjnymi, interesami interesariuszy i oczekiwaniami firmy, wymaga doskonałego planowania strategicznego i taktycznego oraz zaangażowania dedykowanego i doświadczonego kierownika projektu ds. zgłoszeń regulacyjnych. Opierając się na wymaganiach agencji, regionalni eksperci Freyr, posiadający sprawdzone umiejętności w zakresie publikacji i zgłoszeń (P&S), świadczą usługi dostosowane do indywidualnych potrzeb, wymagane do spełnienia specyfikacji wniosków. Eksperci analizują każde zgłoszenie dossier, wskazują wszelkie luki zidentyfikowane podczas przeglądu wraz z sugestiami oraz pomagają w przygotowaniu dokumentacji P&S dla MAA, co obejmuje ponowne zgłoszenia wiodącego w branży czasu realizacji przy konkurencyjnych cenach. Skontaktuj się z Freyr, aby uzyskać szczegółowe informacje.
