Analyse comparative des soumissions de dossiers - UE et US

Au cours des dix (10) dernières années, le coût de mise sur le marché d'un médicament a augmenté de 140 %. À l'échelle mondiale, les vingt (20) plus grandes organisations pharmaceutiques dépensent près de soixante (60) milliards de dollars chaque année pour commercialiser un médicament, et le coût moyen est estimé à 2,6 milliards de dollars, y compris les échecs de médicaments. Avec l'augmentation de la demande de médicaments rares ou vitaux, les dépôts de demandes d'autorisation de mise sur le marché (AMM) sont également en hausse. Une disparité entre les opérations de la chaîne d'approvisionnement et les processus de fabrication a entraîné des systèmes déconnectés. Le manque de coordination entre les différents départements (sciences cliniques, chimie, fabrication et contrôles (CMC), non clinique, pharmacocinétique, pharmacodynamique, rédaction médicale et opérations cliniques) a compromis la qualité des informations sur les produits, augmentant le risque de non-conformité dans les soumissions. Il est donc essentiel de comprendre les soumissions de dossiers et la valeur potentielle du produit sur le marché. Les organisations pharmaceutiques doivent examiner attentivement la méthode de travail des soumissions en surveillant les délais et la mise en œuvre du chemin critique. Examinons maintenant la comparaison des soumissions entre les US et l'UE.

Comparaison des informations soumises

Un format standard pour la soumission des données par les demandeurs est défini dans les fichiers transmis aux autorités réglementaires lors de la demande. Le Metadata constitue le pivot de l'ensemble des données requises pour les soumissions eCTD. Il fournit des informations sur d'autres données et est contenu dans les fichiers d'arborescence de l'eCTD. Le Metadata se divise en Metadata structurel, c'est-à-dire la manière dont les données sont organisées, et en Metadata descriptif, qui fournit des informations sur le contenu.

Le marché US

La Food and Drug Administration des États-Unis (USFDA) est la première autorité de santé à avoir adopté le format eCTD introduit par le Conseil international d'harmonisation (ICH). Les demandeurs doivent soumettre un formulaire de demande en fonction du type de médicament proposé, à savoir un dossier de médicament de recherche (IND), une demande de nouveau médicament (NDA), une demande abrégée de nouveau médicament (ANDA), des médicaments en vente libre (OTC), une demande de licence de produit biologique (BLA), des Drug Master Files (DMFs), etc., accompagné d'une lettre d'accompagnement adressée à l'USFDA.

Le tableau suivant détaille les différentes soumissions et les applications correspondantes aux US :

L'élément le plus important pour réussir une soumission est de remplir correctement les modules eCTD et de les stocker dans le Metadata. Le format de soumission s'explique comme suit :

Spécifications du Module 1

Le type de soumission établit, définit et identifie l'activité réglementaire. Une demande peut comporter une (1) ou plusieurs activités réglementaires, dont chacune peut consister en une ou plusieurs soumissions. La première soumission de ce type indique l'identifiant de soumission qui sera utilisé pour les soumissions ultérieures concernant la même activité réglementaire dans une demande. L'utilisation du même numéro d'identifiant de soumission pour une activité permet de regrouper les soumissions pour cette activité spécifique. Pour ce faire, on utilise le numéro d'identifiant de soumission, qui est régi par le numéro de séquence de la première soumission pour chaque activité réglementaire.

Soumissions groupées

Une soumission groupée est une séquence unique comprenant les fichiers us-regional.xml, index.xml et tout fichier applicable concernant plusieurs demandes (01). Une telle soumission évite d'avoir à envoyer plusieurs soumissions identiques à différentes autorités.

Les demandeurs sont tenus de soumettre tous les rapports (cliniques et non cliniques) relatifs à une étude particulière dans les modules 4 et 5 sous la forme d'un fichier de balisage d'étude (STF) conformément aux exigences de l'USFDA.

Le marché de l'UE

Dans l'UE, les demandeurs doivent soumettre toutes les informations sous forme de Metadata, qui seront incluses dans les informations d'enveloppe. Selon les besoins du demandeur, il existe quatre (04) procédures différentes pour l'AMM, à savoir : la procédure centralisée (CP), la procédure décentralisée (DCP), la procédure de reconnaissance mutuelle (MRP) et la procédure nationale (NP).

Spécifications eCTD

• « Unique » (variation)
• « Regroupement » (variations du même type influençant la même autorisation de mise sur le marché)
• « Regroupement » (variations de types différents influençant la même autorisation de mise sur le marché)
• « Regroupement » (une (01) ou plusieurs variations de Type IA, influençant plusieurs autorisations de mise sur le marché du même Titulaire d'Autorisation de Mise sur le Marché (MAH). Un numéro de soumission de haut niveau est également requis pour ces soumissions)
• « Partage de travail » (une (01) ou plusieurs variations de Type IB et/ou de Type II affectant plusieurs autorisations de mise sur le marché du même MAH. Un numéro de soumission de haut niveau est également requis pour ces soumissions)

Module 4/5

Les demandeurs ne sont pas tenus de réorganiser les rapports en vue de leur soumission à l'Agence européenne des médicaments (EMA) ou aux autorités compétentes nationales (NCA). Afin de maintenir un cycle de vie eCTD et une table des matières compatibles (via index.xml), il est conseillé aux demandeurs d'utiliser des extensions de nœud pour tous les rapports d'études cliniques, quelle que soit la granularité du contenu (c'est-à-dire que même les rapports ne comportant qu'un seul (01) document doivent également être présentés sous forme d'extensions de nœud).

Conclusion

L'obtention d'une soumission de haute qualité et dans les délais, conforme aux exigences réglementaires, aux intérêts des parties prenantes et aux attentes de l'entreprise, exige une excellente planification stratégique et tactique ainsi que l'attention d'un chef de projet de soumissions réglementaires dévoué et expérimenté. En fonction des exigences de l'Agence, les experts régionaux de Freyr, dotés de compétences avérées dans le domaine de l'édition et des soumissions (P&S), fournissent des services sur mesure pour répondre aux spécifications de la demande. Les experts examinent chaque soumission de dossier, présentent les lacunes identifiées lors de l'examen ainsi que leurs suggestions, et contribuent à la compilation de la soumission P&S de l'AMM, ce qui inclut les soumissions rectificatives dans les meilleurs délais du secteur et à des prix compétitifs. Contactez Freyr pour en savoir plus.