US FDA-Zulassungswege für In-vitro-Diagnostika (IVDs)

In-Vitro-Diagnostika (IVD) sind Reagenzien, Instrumente oder Systeme, die Krankheiten oder andere gesundheitliche Zustände erkennen und den allgemeinen Gesundheitszustand einer Person überwachen, um zur Heilung, Behandlung oder Vorbeugung von Krankheiten beizutragen.

Die Klassifizierung eines IVD bestimmt das entsprechende Zulassungsverfahren vor der Markteinführung. Die FDA klassifiziert IVD-Produkte basierend auf dem damit verbundenen Risiko in die Klassen I, II oder III.

Sie können die Klassifizierung bestimmen, indem Sie in der FDA-Datenbank nach verwandten Suchbegriffen suchen oder ein ähnliches Gerät mit demselben Verwendungszweck und derselben Technologie ermitteln. Der 3-stellige Produktcode und die 7-stellige Regulierungsnummer können bei der Identifizierung hilfreich sein. Wenn sich die Klassifizierung nicht bestimmen lässt, können Sie das 513(g)-Verfahren der FDA nutzen.

Zulassung für In-vitro-Diagnostika der Klasse I

Die meisten In-vitro-Diagnostika der Klasse I sind von den FDA-Anforderungen für die Meldung vor dem Inverkehrbringen (510(k)) und die Marktzulassung (PMA) befreit

Zulassung für In-vitro-Diagnostika der Klasse II

Die meisten In-vitro-Diagnostika der Klasse II werden über das Verfahren der Meldung vor dem Inverkehrbringen oder 510(k) zugelassen. Ein 510(k) ist ein Antrag zur Vermarktung vor dem Inverkehrbringen, der bei der FDA eingereicht wird, um nachzuweisen, dass die zu vermarktenden Diagnosegeräte mindestens so sicher und wirksam sind wie ein bereits rechtmäßig vermarktetes Produkt (wesentliche Gleichwertigkeit, Substantially Equivalent, SE). Für In-vitro-Diagnostika umfasst die Prüfung eines 510(k) eine Bewertung der analytischen Leistungsmerkmale des neuen Geräts im Vergleich zum Referenzprodukt, einschließlich:

• Die Abweichung oder Ungenauigkeit des neuen Geräts
• Die Ungenauigkeit des neuen Geräts
• Die analytische Spezifität und Sensitivität

Der Hersteller führt einen schrittweisen Prozess zur Vorbereitung und Einreichung eines 510(k)-Antrags durch und die FDA-Benutzergebühr wird entrichtet. Wenn das Gerät im 510(k)-Prüfverfahren als freigegeben eingestuft wird, erhält der Antragsteller ein SE-Schreiben, und das Gerät wird in der 510(k)-FDA-Datenbank gelistet. Wenn es sich um ein In-vitro-Diagnostikum mit geringem Risiko ohne Referenzprodukt handelt, kann es im Rahmen einer De-Novo-Einreichung geprüft und der Klasse I oder II zugeordnet werden.

Zulassung für In-vitro-Diagnostika der Klasse III

Die meisten Geräte der Klasse III unterliegen dem Verfahren der Marktzulassung (PMA), bei dem die zu vermarktende Diagnosetechnologie nicht als im Wesentlichen gleichwertig mit der bestehenden Technologie angesehen werden kann. Ein PMA-Antrag wird gemäß den FDA-Leitlinien eingereicht, und es wird eine Benutzergebühr entrichtet. Nach der Genehmigung gibt die FDA ein PMA-Zulassungsschreiben heraus und veröffentlicht es online.

Der ausländische Hersteller muss unabhängig von der Risikoklasse des Geräts einen US-Agenten als lokale Kontaktstelle für die US FDA benennen.

Kennzeichnungsanforderungen

Für In-vitro-Diagnostika gelten zusätzliche Kennzeichnungsanforderungen gemäß 21 CFR 809, Unterabschnitt B, In-vitro-Diagnostika für die Anwendung beim Menschen. Bevor ein Hersteller die Marktzulassung für ein In-vitro-Diagnostikum erhält, muss er es gemäß den Vorschriften kennzeichnen.

Nach der erforderlichen Freigabe, Genehmigung oder Zulassung des In-vitro-Diagnostikums muss der Hersteller den Betrieb registrieren und das In-vitro-Diagnostikum im FURLS-System listen. Der Hersteller muss eine jährliche Gebühr entrichten, um seine Betriebsregistrierung aufrechtzuerhalten.

Zulassung für begleitende Diagnostika (Companion Diagnostics, CDx)

Ein begleitendes In-vitro-Diagnostikum (Companion Diagnostic) liefert Informationen, die für die sichere und wirksame Anwendung eines bestimmten therapeutischen Produkts unerlässlich sind. Ein begleitendes Diagnostikum (CDx) unterstützt personalisierte Behandlungsoptionen für Krebspatienten im fortgeschrittenen Stadium, indem es von der FDA zugelassene Behandlungsoptionen identifiziert, die basierend auf den spezifischen Treibern ihrer Krebserkrankung geeignet sein könnten. Die US FDA verfolgt bei der Zulassung von begleitenden Diagnostika einen risikobasierten Ansatz. Das Risikoniveau bestimmt, ob für das begleitende In-vitro-Diagnostikum eine PMA oder ein 510(k)-Antrag erforderlich ist.

Die US FDA prüft jedes CDx-Gerät im Kontext des entsprechenden therapeutischen Produkts. Die Hersteller von CDx-Geräten können sich für eines der folgenden Einreichungs- und Zulassungsszenarien entscheiden:

• Das IVD ist bereits zugelassen und rechtmäßig auf dem Markt, und der Hersteller beabsichtigt, eine neue Indikation für die Verwendung als CDx mit einem Arzneimittel oder biologischen Produkt hinzuzufügen. Der Hersteller muss einen zusätzlichen Zulassungsantrag für den neuen Verwendungszweck einreichen.
• Sowohl das CDx als auch das Arzneimittel oder biologische Produkt sind neuartig, und das CDx ist für die sichere und wirksame Anwendung des Produkts unerlässlich. Das CDx und das therapeutische Produkt sollten gemeinsam entwickelt und zugelassen werden.
• Wenn die US FDA feststellt, dass das CDx für die sichere und wirksame Anwendung eines neuartigen therapeutischen Produkts unerlässlich ist, erteilt sie in der Regel keine Zulassung, wenn das CDx für diese Indikation nicht zugelassen oder freigegeben ist.
• Bei einem neuen biologischen Produkt zur Behandlung schwerer oder lebensbedrohlicher Erkrankungen oder bei bereits zugelassenen therapeutischen Produkten kann die US FDA das biologische Produkt auch ohne Zulassung oder Freigabe des begleitenden Diagnostikums genehmigen.

Es wird empfohlen, dass Sponsoren ihre klinischen Entwicklungen und Zulassungsanträge zeitlich abstimmen, da sie frühzeitig Beratungen mit der US FDA vereinbaren können, um den geeigneten Zulassungsweg zu ermitteln. Die FDA beabsichtigt, die Zulassungen für das CDx und das therapeutische Produkt gleichzeitig zu erteilen.

Wenn Sie weitere Fragen haben oder Unterstützung bei der Zulassung Ihrer IVD-Produkte und begleitenden Diagnostika in den US benötigen, vereinbaren Sie gerne ein Gespräch mit unseren Experten für regulatorische Fragen.

Bleiben Sie informiert und halten Sie die Vorschriften ein!