Análise comparativa de submissões de dossiês – UE e US

Nos últimos dez (10) anos, o custo de introduzir um medicamento no mercado aumentou 140 por cento. A nível global, as vinte (20) principais organizações farmacêuticas gastam quase sessenta (60) mil milhões de dólares todos os anos para introduzir um medicamento no mercado, sendo que o custo médio é estimado em 2,6 mil milhões de dólares, incluindo falhas de medicamentos. Com o aumento da procura por medicamentos raros e/ou vitais, os pedidos de Autorização de Introdução no Mercado (MAA) também estão a aumentar. Uma disparidade entre as operações da cadeia de abastecimento e os processos de fabrico deu origem a sistemas desfasados. A falta de coordenação entre os vários departamentos (ciência clínica, química, fabrico e controlos (CMC), não clínica, farmacocinética, farmacodinâmica, redação médica e operações clínicas) comprometeu a qualidade da informação do produto, aumentando o risco de incumprimento nas submissões. Por conseguinte, é essencial compreender as submissões de dossiês e o valor potencial do produto no mercado. As organizações farmacêuticas devem analisar minuciosamente o método de trabalho de submissão através da monitorização dos prazos e da implementação do caminho crítico. Vejamos agora a comparação de submissões entre os US e a UE.

Comparação de informações submetidas

É estabelecido um formato padrão sobre a forma como os requerentes devem submeter os dados nos ficheiros transmitidos às entidades reguladoras para a submissão de pedidos. O Metadata é o eixo central de todos os dados necessários para submissões eCTD. Fornece informações sobre outros dados e está contido nos ficheiros estruturais do eCTD. O Metadata divide-se em metadados estruturais, ou seja, como os dados são organizados, e metadados descritivos, que fornecem informações sobre o conteúdo.

O mercado dos US

A United States Food and Drug Administration (USFDA) é a primeira autoridade de saúde a adotar o formato eCTD introduzido pelo International Council for Harmonization (ICH). Os requerentes devem submeter um formulário de pedido dependendo do tipo de medicamento proposto, ou seja, Investigational New Drug (IND), New Drug Application (NDA), Abbreviated New Drug Application (ANDA), Over-the-Counter Drugs (OTC), Biological License Application (BLA), Drug Master Files (DMFs), etc., juntamente com uma carta de apresentação à USFDA.

A tabela seguinte explica os detalhes de várias submissões e respetivos pedidos nos US:

O elemento mais crítico para uma submissão bem-sucedida é garantir que os módulos do eCTD sejam preenchidos adequadamente e armazenados nos Metadata. O formato em que as submissões devem ser realizadas é explicado da seguinte forma:

Especificações do Módulo 1

O tipo de submissão estabelece, define e identifica a atividade regulamentar. Um pedido pode compreender uma (01) ou mais atividades regulamentares, cada uma das quais pode consistir numa (01) ou mais submissões. A primeira submissão deste tipo demonstra o ID de submissão que será utilizado em submissões subsequentes para a mesma atividade regulamentar num pedido. A utilização do mesmo número de ID de submissão para uma atividade facilita o agrupamento de submissões para essa atividade específica. Isto é conseguido através da utilização do número de ID de submissão, que é regido pelo número de sequência da primeira submissão para cada atividade regulamentar.

Submissões agrupadas

Uma submissão agrupada é uma sequência única que compreende us-regional.xml, index.xml e quaisquer ficheiros aplicáveis relativos a mais do que um (01) pedido. Tal submissão elimina a necessidade de efetuar várias submissões idênticas a diferentes autoridades.

Os requerentes devem submeter todos os relatórios (clínicos e não clínicos) de um determinado estudo nos módulos 4 e 5 sob a forma de um Study Tagging File (STF), de acordo com a USFDA.

O mercado da UE

Na UE, os requerentes devem submeter todas as informações sob a forma de Metadata, que serão abrangidas como informações de envelope. Dependendo dos requisitos do requerente, existem quatro (04) procedimentos diferentes para a MAA, respetivamente: Procedimento Centralizado (CP), Procedimento Descentralizado (DCP), Procedimento de Reconhecimento Mútuo (MRP) e Procedimento Nacional (NP).

Especificações eCTD

• "Única" (variação)
• "Agrupamento" (variações do mesmo tipo que influenciam a mesma autorização de introdução no mercado)
• "Agrupamento" (variações de diferentes tipos que influenciam a mesma autorização de introdução no mercado)
• ‘Agrupamento’ (uma (01) ou mais variações do Tipo IA, que afetam múltiplas Autorizações de Introdução no Mercado do mesmo Titular da Autorização de Introdução no Mercado (MAH). É também necessário um número de submissão de alto nível para estas submissões)
• ‘Partilha de trabalho’ (uma (01) ou mais variações do Tipo IB e/ou Tipo II que afetam múltiplas Autorizações de Introdução no Mercado do mesmo MAH. É também necessário um número de submissão de alto nível para estas submissões)

Módulo 4/5

Não é exigido que os requerentes reorganizem os relatórios para submissão à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) ou às Autoridades Nacionais Competentes (NCAs). Para manter um ciclo de vida e um índice do eCTD compatíveis (através do index.xml), aconselha-se os requerentes a utilizarem extensões de nós para todos os relatórios de estudos clínicos, independentemente da granularidade do conteúdo (ou seja, mesmo os relatórios que consistem num único [01] documento também devem ser apresentados em extensões de nós).

Conclusão

A obtenção de uma submissão de alta qualidade e atempada que esteja alinhada com os requisitos regulamentares, os interesses das partes interessadas e as expectativas da empresa exige um excelente planeamento estratégico e tático, bem como o foco de um gestor de projetos de submissões regulamentares dedicado e experiente. Com base nos requisitos da Agência, os especialistas regionais da Freyr, com capacidades comprovadas na área de Publicação e Submissões (P&S), prestam serviços personalizados necessários para cumprir as especificações do pedido. Os especialistas analisam cada submissão de dossiê, apresentam quaisquer lacunas identificadas durante a análise juntamente com sugestões e ajudam na compilação de P&S de MAA, o que inclui novas submissões dentro de um prazo de entrega líder na indústria a preços competitivos. Contacte a Freyr para obter detalhes.